1.
试验药物简介
LZM004
是抗
rankle
单抗。
本试验的适应症是经组织学或细胞学确诊为恶性肿瘤
(
肿瘤类型包括但不局限于：乳腺癌、肺癌、肾癌
)
，并经影像学检查证实骨转移。
2.
试验目的
评价
LZM004
在中国肿瘤骨转移患者中的安全性和耐受性。
3.
试验设计
试验分类：
其他
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
21-30
人
4.
入选标准
1
受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
2
年龄
18~75
周岁
(
包含边界值
)
，男性或女性；
3
经组织学或细胞学确诊为恶性肿瘤
(
肿瘤类型包括但不局限于：乳腺癌、肺癌、肾癌
)
，并经影像学检查证实骨转移；
4 ECOG
评分：
0
～
2
分；
5
预计生存期≥
6
个月；
6
受试者基础肿瘤治疗需满足下述条件之一：
1
）研究期间无全身化疗计划（经研究医生判定，若姑息治疗下受试者不能满足研究要求，则不符合本条）
2
）受试者当前抗肿瘤治疗以靶向药物为主，经研究医生判定为稳定状态
3
）受试者正接受内分泌抗肿瘤治疗，处方在首次给药前
4
周内未行调整；
7
既往发生
SRE(
骨相关事件
)
的患者可纳入
(
除外情况：影像学、体检提示承重骨可能发生骨折
)
；
8
筛选期相关检查同时符合下述标准：？血常规：绝对中性粒细胞计数
(ANC)
≥
1.5
×
109/L
，血小板
(PLT)
≥
80
×
109/L
，血红蛋白
(Hb)
≥
90g/L
？血生化：血清总胆红素
(TBIL)
≤
1.5
倍正常值上限
(ULN)
，
ALT
或
AST
≤
3.0
×
ULN(
伴肝转移者需≤
5.0
×
ULN),
血清肌酐≤
2.0
×
ULN
？经白蛋白校正后的血清钙≥
2.0mmol/L
但≤
2.9mmol/ L
［在抽血用于血清钙筛查测定前的至少
8
小时内，受试者不得应用钙补充剂
)
；校正血钙
(mmol/L)=
血钙测量值
-[0.02
×白蛋白
(g/L)]+0.8
］？
HIV-Ab(-)
？首次给药前
72h
内
(
育龄期女性受试者
)
血妊娠
(
β
-HCG)
结果为阴性
9
有生育能力的受试者及异性性伴侣，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法
(
如女性口服避孕药、女性宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂
)
，且在最后一次给药后继续避孕
6
个月。
5.
排除标准
1
已知对研究期间使用的任一试验药物
(
及同类药物
)
、维生素
D/
钙补充剂或试验药物成分、赋形剂过敏
(
如
Denosumab
、单克隆抗体、钙尔奇
)
；
2
妊娠及哺乳期妇女；
3
首次给药前
3
个月内参加其他临床研究；
4
合并未控制的全身性疾病或有可能阻碍患者完成研究的器质性疾病或精神疾病；
5
首次给药前
4
周内接受大型手术或外伤；
6
首次给药前
90
天内发生过长骨骨折；
7
首次给药前
2
周内接受过骨放射治疗或
8
周内接受过骨的放射性核素治疗；
8
前期化疗引起且未恢复的毒性分级≥
2
级
(CTCAE4.03
标准，脱发除外
)
；
9
伴有症状或需治疗的中枢神经系统转移；
10
未临床控制的甲状旁腺功能亢进或减退、骨软化症、类风湿性关节炎、骨关节炎急性发作或痛风、佩吉特氏病、吸收不良综合征、腹水等疾病，或其它影响骨代谢的疾病；
11
既往或现症骨髓炎或颌骨坏死者，处于活动期或需要进行口腔手术的牙病或颌骨病患者，既往口腔手术伤口不愈合者，研究期间计划进行有创性牙科手术者；
12
既往接受过
Denosumab
治疗；
13
首次给药前
