【恒瑞PD-1招募18】抗PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌单臂、开放的Ⅱ期临床试验

1. 试验药物简介

抗 PD-1 抗体 (programmed death 1) 程序性死亡受体 1 ，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是恒瑞研发的 SHR-1210 。

本试验的适应症是肝细胞癌。

2. 试验目的

评价 SHR-1210 联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌患者的有效性

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： II 期

设计类型：平行分组

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

试验人数： 136 人

4. 入选标准

1 患者自愿加入本研究，签署知情同意书；

2 ≥ 18 岁，男女皆可；

3 临床诊断或病理学确诊的晚期肝细胞癌（无法切除或转移），标准治疗失败（疾病进展或无法耐受），且至少有一个未经局部治疗的可测量病灶（根据 RECIST v1.1 要求该可测量病灶螺旋 CT 扫描长径≥ 10 mm 或肿大淋巴结短径≥ 15 mm ）；

4  Child-Pugh 评分≤ 6 分（ Child-Pugh A ）；

5  BCLC 分期为 B-C 期；

6 既往经过索拉非尼或类似药物治疗失败（疾病进展或毒性不能耐受）或不愿接受、经济上无法承受索拉菲尼治疗；索拉非尼类似药物包括：仑伐替尼、索拉非尼氘代物。

7 能正常吞咽药片；

8  ECOG 评分： 0 ～ 1

9 预期生存期≥ 12 周；

10 重要器官的功能符合下列要求（首次用药前 14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子及其他纠正治疗的药物）：

11 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 72h 内血清或尿 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在试验期间和末次给予 SHR-1210 后 3 个月内采用有效方法避孕。

5. 排除标准

1 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史；

2 患者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量 >10mg/ 天泼尼松或其他等疗效激素）；

3 系统治疗线数≥ 2 线；

4 对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应；

5 已知有中枢神经系统转移或肝性脑病病史者；

6 肝脏肿瘤负荷大于 50% 的肝脏总体积，或既往接受过肝移植的患者；

7 有临床症状的腹水，需要穿刺、引流者或既往 3 个月内接受过腹水引流者，仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外；

8 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥ 140 mmHg 或者舒张压≥ 90 mmHg ）；

9 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病；

10 凝血功能异常（ INR>2.0 、 PT>16s ），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；

11 随机前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；

12 随机前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件；

13 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）；

14 尿常规提示尿蛋白≥ ++ 并经证实 24 小时尿蛋白量 >1.0 g ；

15 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术（略）；

16 患者有活动性感染、用药前 7 天内有不明原因发热≥ 38.5 ℃、或基线期白细胞计数 >15 × 109/L ；

17 患者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；

18  HBVDNA>2000IU/ml （或 104 拷贝 /ml ）， HCV RNA>103 拷贝 /ml ， HBsAg+ 且抗 HCV 抗体阳性患者；

19 患者既往 3 年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；

20 已发生骨转移的患者，在参加该研究前的 4 周内接受过的姑息性放疗区域＞ 5% 骨髓区域；

21 患者既往曾接受过其他抗 PD-1 抗体治疗或其他针对 PD-1/PD-L1 的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼治疗；

22 研究用药前不足 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗；经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。

6. 医院和研究者信息