8 月 13 日，CDE 官网显示，辉瑞已在国内递交 1 类新药
马塔西单抗注射液
的上市申请。Insight 数据库推测，该药申报的适应症可能为
用于 A 型以及 B 型血友病患者
。
马塔西单抗（
Marstacimab、PF-6741086
）是辉瑞开发的
一种靶向组织因子通路的抑制剂（
TFPI
）
，已于去年 12 月在美国和欧盟申报上市。辉瑞曾在新闻稿中指出，
如果获批，它将有望成为首个每周一次的 B 型血友病患者皮下注射治疗药物
，以及
首个以固定剂量给药的 A 型或 B 型血友病患者治疗药物
。
截图来自：CDE官网
血友病是一种罕见的遗传性血液疾病，由凝血因子缺乏（
A 型血友病是 FVIII，B 型血友病是 FIX
）引起，导致血液无法正常凝结。
几十年来，治疗 A 型血友病和 B 型血友病最常见的方法是因子替代疗法，即替代缺失的凝血因子
。因子替代疗法可将体内凝血因子的数量增加到改善凝血的水平，从而减少出血。
然而，
大约 25-30% 的 A 型血友病患者和 3-5% 的B 型血友病患者无法继续接受因子替代疗法，因为他们会产生 FVIII 和 FIX 抑制剂
。此外，传统的输液治疗也会影响患者的依从性。
马塔西单抗
是一种新型的在研血友病治疗方法，
旨在通过抑制 TFPI 来恢复止血
。TFPI 是一种天然抗凝蛋白，可防止血栓形成。对于患有 A 型和 B 型血友病的合适患者，
马塔西单抗
的
治疗目标是通过每周一次的皮下固定剂量给药来预防可能危及生命的出血
。
2019 年 9 月，美国 FDA 已授予
马塔西单抗
快速通道资格。
2023 年 12 月，该药已在美国和欧盟申报上市，用于治疗 A 型血友病或 B 型血友病患者
。FDA 的 PDUFA 日期为 2024 年第四季度，欧盟委员会预计将在 2025 年第一季度做出审批决定。2024 年 2 月，该药也在日本提交了上市申请。
马塔西单抗
的治疗效果已在关键 3 期试验 BASIS (
NCT03938792
) 中得到证明。BASIS 是一项全球性 3 期开放标签多中心研究，旨在评估使用
马塔西单抗
治疗 12 个月后的年出血率，研究对象为 12-75 岁的青少年和成年患者，他们患有严重 A 型血友病或中度至严重
B 型
血友病，有或没有抑制剂。
试验的主要终点是治疗出血的年出血率 (
ABR
) 和安全性结果
。
3 期试验 BASIS 研究总览图
截图来自：Insight 数据库网页版
2023 年 ASH 年会上公布的 BASIS 试验数据显示：
-
与常规预防（
RP
）相比，使用
马塔西单抗
治疗
可使患者 12 个月内的 ABR 平均降低 35.2%
。
-
与按需（OD）治疗相比，使用
马塔西单抗
治疗
可使患者 12 个月内的 ABR 显著降低 91.6%
。
-
使用
马塔西单抗
观察到的平均 ABR 降低在 OD 治疗组中的 A 型和 B 型血友病患者中以及各年龄组中是一致的，在 RP 治疗组中的 A 型和 B 型血友病患者和各年龄组中也基本一致。
-
在积极治疗期研究中，患者在接受 12 个月治疗后，可选择在长期延长 (
LTE
) 研究中继续接受
马塔西单抗
治疗。在 LTE 研究中，长达 16 个月的随访后，观察到 ABR 与
按需治疗
相比持续降低，并且与
常规预防
相比数值进一步降低。
-
在
按需治疗
中，
马塔西单抗
在所有出血相关次要终点方面均表现出优势。在
常规预防
中，
马塔西单抗
