近日，IN8bio公司发布了该公司的INB-100治疗血液恶性肿瘤和INB-200治疗GBM的1期研究者赞助的试验的最新阳性临床数据。
INB-100是一款来自健康供体的同种异体γδ T细胞，在体外经过扩增和激活后，被输注到白血病患者体内。接受
INB-100治疗的每位AML患者都处于完全缓解（CR）状态，迄今为止，两项试验的患者都超过了预期的无进展生存期（PFS）。这些数据继续证明了γ-δ T细胞在治疗难治性癌症方面的广泛临床潜力，并为这些疗法进入2期试验提供了支持。
截至 2024 年 8 月 1 日，自美国临床肿瘤学会 （ASCO） 和欧洲血液学协会 （EHA） 年会提供的临床更新以来，尚未报告新的复发病例。
IN8bio首席执行官兼联合创始人William Ho表示：“我们的γ-δ T细胞疗法采用行业领先的制造技术进行设计，继续展示其消除残留癌细胞和彻底改变癌症治疗的潜力。γ-δ T细胞的安全性在两种适应症中都是可控且耐受性良好的，迄今为止，在这些1期试验中，没有报告任何患者出现与细胞治疗相关的重大毒性。”
γδ T细胞是人体先天免疫系统的一部分，它们表面用于识别抗原的T细胞受体由γ链和δ链组成，而不是常规的α链和β链。与其他类型的T淋巴细胞不同，γδ T细胞不需要与主要组织相容性复合物（MHC）分子结合，可以直接识别并结合靶细胞抗原，因此肿瘤细胞不能通过下调MHC蛋白表达来逃脱攻击。这一特性意味着肿瘤可能更难对γδ T细胞产生耐药性。此外，γδ T细胞在具有和自然杀伤细胞类似的杀伤能力同时，具有分辨健康细胞和肿瘤细胞的能力。
截至 2024 年 8 月 1 日的计划详情：
（1）INB-100 用于 AML
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FDA注册项目指南
：继今年夏天早些时候与FDA举行B类会议后，IN8bio获得了关于推进INB-100治疗AML作为移植后维持疗法的监管指导，以无复发生存率为主要终点。迄今为止，接受INB-100治疗的AML患者100%处于长期CR状态，为注册性试验提供了一条有希望的途径。IN8bio计划在2025年第一季度向FDA提交研究性新药（IND）申请。在获得批准之前，公司可能会在2025年启动AML的注册试验。
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100% 1 年无复发生存率：
在 1 期研究者赞助的试验中给药的所有患者继续证明一年以上的无复发生存期。这些患者大多被归类为高风险患者，这一类别中，~25% 的患者通常预计会在移植后 100 天内复发，而一年内复发的比例高达50%。
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AML 患者结果：
100% 的 AML 患者在接受 INB-100 剂量后保持无复发。自上次更新以来，没有报告新的复发，数据截止时间为 2024 年 5 月 15 日。先前报道的其他白血病诊断（ALL 和 MDS/MPN 与并发 TP53 突变重叠）复发的患者仍然活着。拟议的 2 期注册试验将仅包括 AML 患者，AML 是一种具有高复发率的高度侵袭性白血病，迄今为止的 1 期结果显示出最有希望的长期反应。
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扩展队列：
扩展队列的入组正在进行中，所有接受治疗的患者仍处于 CR 状态，其中几名患者在移植后至少 90 天接受了评估，最长的近 7 个月。预计到 2024 年底，10 名患者的扩展队列将全面入组，预计 2025 年将出现长期随访结果。
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Gamma-Delta T 细胞持久性：
直到输注后第 365 天，继续观察到循环 γ-δ T 细胞的剂量依赖性长期扩增和持久性显着增加。这标志着同种异体细胞疗法首次在这个延长的时间范围内表现出持久性和扩展性。细胞持久性可能使γ-δ-T细胞进行更长时间的免疫监视，以防止复发。
（2）用于 GBM 的 INB-200
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新型细胞治疗方法：
IN8bio 专有的耐药免疫疗法 （DRI） 技术将标准护理化疗与基因编辑的化疗耐药 γ-delta T 细胞相结合。初步数据表明，三个队列之间存在潜在的剂量反应，剂量递增范围从队列 1 的单剂、队列 2 的 3 剂和队列 3 的最多 6 次重复剂量。队列 1 中的所有患者最终都复发了。迄今为止，第 2 组和第 3 组没有新的复发，缓解范围从 9.5 个月到 37.9 个月不等。与历史数据相比，这些较高重复剂量队列中的多名患者现在已经超过了单独使用标准护理的预期总生存期。
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MGMT 未甲基化 GBM 患者
：该组中的几名患者通常反应不佳且通常对化疗无反应，其缓解时间比预期的要长。值得注意的是，一名接受六剂 INB-200 的患者已经缓解了一年多。该试验的最新临床数据预计将于 2024 年第四季度公布。
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INB-400在2期试验中的应用：
这项研究正在研究六剂自体 γ-δ T 细胞在一线 GBM 治疗中结合标准护理。该试验正在美国多个领先的癌症中心积极招募和治疗患者。
William Ho还评论说：“这些疗法利用了γ-δ T细胞的天然能力，可以靶向癌症的异质性，防止免疫逃逸和疾病复发。根据历史数据，多名患者现在保持无进展缓解的时间比预期的要长，其中许多患者现在超过了预期的总生存期。INB-100和INB-200在两个困难适应症中观察到的安全性和长期缓解期现已超过三年，这表明癌症细胞疗法具有重大的潜在进展。凭借迄今为止这些令人信服的结果，IN8bio站在肿瘤学和γ-δ T细胞开发创新的前沿。
关于IN8bio
IN8bio是一家临床阶段的生物制药公司，为癌症患者开发基于γ-δ T细胞的免疫疗法。γ-δ T 细胞是一种特殊的 T 细胞群，具有独特的特性，包括区分健康和患病组织的能力。该公司的主要项目INB-400正在GBM中进行2期试验。其他项目包括实体瘤和血液肿瘤的 1 期试验，包括用于 GBM 的 INB-200 和用于接受移植的血液系统恶性肿瘤患者的 INB-100。
