慎重！肠道菌群可将抗癌药变毒药

学术经纬 · 公众号 · 医学 · 2017-11-03 08:50

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药明康德/报道

我们已经知道每个人的基因组成对药物的代谢有很重要的影响。例如患者体内某些代谢酶的水平可能直接影响到药物的疗效和副作用。 通过检测患者的基因特征来预测他们对药物的反应正在成为临床治疗的一个重要步骤。而日前在《Biofilms and Microbiomes》杂志上发表的一项研究表明，对于有些疗法来说，或许我们还要加上测量患者肠道细菌的种群特征。纽约爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)的研究人员发现， 患者肠道微生物组(microbiome)的构成对他们是否会对一种重要抗癌药物产生危及生命的副作用有重要的影响。

这种药物叫做irinotecan，是用于治疗已经转移的结直肠癌(colorectal cancer)的三种一线化疗之一。 问题是，接受这种药物治疗的患者中可能有高达40％的患者出现严重腹泻，他们需要住院甚至可能因此去世。 “你可以想像，这些患者已经非常衰弱了，给他们一种造成肠道问题的药物可能非常危险，”这项研究的负责人，爱因斯坦医学院微生物学和免疫生物学兼系统生物学和计算机生物学教授 Libusha Kelly博士说：“但是同时，irinotecan是治疗他们癌症的有力武器之一。”

Irinotecan通常通过静脉注射以未激活的方式被注入患者体内，在肝脏中存在的代谢酶能够将它转变成有活性的有毒形态，从而杀死肿瘤细胞。而肝脏中其它的代谢酶能够将处于有毒形态的药物转变成失活的状态，通过胆汁排入小肠中从体内清除。但是在肠道中存在的一些细菌会将失活的irinotecan作为养分进行吸收， 在吸收过程中细菌体内的β-葡萄糖苷酸酶(β-glucuronidases)会将失活的irinotecan再度激活，导致有毒性的药物损伤肠道表皮细胞并且造成严重腹泻。