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越来越多的研究证据显示,饮食对于癌症患者的疾病发展和治疗效果有重要的影响。因为特定的营养素在过量或不足时,都可能在分子水平上影响细胞的生长和增殖。
近日,顶尖学术期刊《科学》发表的一篇研究论文,着重指出了饮食中常见的一种脂肪酸——
亚油酸
(linoleic acid)
对某些致命的肿瘤有促进生长的作用
。
亚油酸属于ω-6多不饱和脂肪酸的一种,是人体必需的脂肪酸,通过饮食获取。
很多植物油(例如葵花籽油、大豆油、花生油等)中,亚油酸含量丰富,坚果(例如核桃、松子)、牛羊肉中
也含有不少亚油酸
。
和同属于多不饱和脂肪酸的ω-3不同,ω-3被公认为健康脂肪酸,对预防癌症、炎症、心血管疾病等有益,而ω-6脂肪酸对健康的影响则有颇多争议。
一方面,ω-6脂肪酸被认为对胆固醇水平有一定好处;
另一方面,ω-6脂肪酸也被认为会促进轻度炎症,因为它在人体中可以转化为花生四烯酸,进而合成介导炎症反应的前列腺素等。
然而值得注意的是,很多人的日常饮食,
尤其是加工食品较多的西方饮食中,往往ω-6脂肪酸摄入过量
,而ω-3脂肪酸摄入不足。
图片来源:123RF
在这项《科学》研究中,威尔康奈尔医学院的研究人员分析了不同类型的乳腺癌细胞如何感知与利用ω-6亚油酸这种营养。
细胞内的雷帕霉素靶蛋白复合物mTORC1是细胞营养物质的重要调控因子,可将胞外的营养线索与细胞内的合成代谢过程整合起来,调节细胞生长。研究作者首先发现,
mTORC1通路能够被ω-6亚油酸激活,但不能被ω-3脂肪酸直接激活
。
进一步沿着mTORC1通路,研究者发现,ω-6亚油酸对mTORC1的激活有个特点:取决于一种名为FABP5的脂肪酸结合蛋白。FABP5促使亚油酸与mTORC1复合物的相互作用,调节底物结合、在细胞内的定位等,最终调节蛋白质合成。而其他一些脂质(如油酸、棕榈酸等)也被发现能够激活mTORC1,但其过程不需要FABP5。
然而,恰恰是在
乳腺癌中最难治疗也最为致命的亚型——三阴性乳腺癌
(即雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体HER2均为阴性)中,作者发现癌细胞内的FABP5含量要比其他类型的细胞都要高。这意味着,
在FABP5高表达的三阴性乳腺癌细胞中,通过饮食摄入的ω-6亚油酸很可能充分激活mTORC通路,刺激细胞生长
。
▲ω-6亚油酸促进三阴性乳腺癌生长的机制示意图
(图片来源:参考资料[1])
而作者也在小鼠模型中证明了这一点。他们将小鼠分为两组,用两套饮食喂食。这两套饮食的其他营养成分都相同,唯一的不同是多不饱和脂肪酸,一套用的是
富含ω-6亚油酸的红花籽油
(在沙拉酱、调味料中常用的一种油),另一套用的是
富含ω-3脂肪酸的亚麻籽与鱼油
。随后,研究人员将三阴性乳腺癌细胞植入小鼠乳腺,观察癌细胞的生长。结果显示,
在摄入ω-6亚油酸的小鼠体内,肿瘤的生长速度明显更快
。与此一致,肿瘤内的mTORC1信号转导也更强。
▲相比ω-3脂肪酸,摄入ω-6亚油酸的小鼠体内三阴性乳腺癌的肿瘤生长更显著
(图片来源:参考资料[1])
研究者在论文总结说,这些结果既可以解释为什么不同乳腺癌亚型对膳食中的脂肪有不同的反应,同时还揭示了亚油酸摄入与乳腺癌之间的相互作用。这项研究也进一步表明了营养干预在癌症治疗中的重要性,考虑到ω-6亚油酸只能通过饮食获取,对于FABP5高的
三阴性乳腺