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享受交叉学科的科研乐趣——专访李华兵研究员

23Plus  · 公众号  · 生物  · 2017-09-08 07:00

正文

 前言

自1910年到现在,遗传学的发展大致可分为三个时期:细胞遗传学时期、微生物遗传学时期和分子遗传学时期。自从2005年来,被誉为生命科学“登月计划”的人类基因组计划全部测序工作的完成,更是为分子遗传学的发展带来了新的血液,也为医学的发展带来了新的契机。


在遗传学领域,表观遗传学算是一门新兴学科。科学技术是第一生产力,技术的发展将为科研带来革新。2016年,Molecular Cell和Nature Methods的年度技术中都有提到跟表观遗传学相关的新技术,比如DNA甲基化分析、RNA表观转录组分析技术,由此引领了一个新的发展领域——表观转录组学(又被成为“RNA表观遗传学”)的诞生。

 

作为一门新兴学科,这个领域也引起了各国学者的关注,上海交通大学医学院上海市免疫学研究所课题组长李华兵研究员的主要学术方向就是利用小鼠反向遗传学(基因敲除小鼠)来研究RNA 表观遗传修饰、长链非编码RNA(LncRNA)和RNA结合蛋白在免疫系统中细胞亚群的功能、分化以及特定免疫疾病中的作用。

 

 

2005年5月在南开大学获得遗传学硕士后,李华兵研究员于当年8月远赴美国,开启在新泽西州立大学的7年学术之旅,在此期间,师从国际知名表观遗传学家Vincenzo Pirrotta。此后,更是跟随国际著名免疫学家/美国科学院院士Richard Flavell在耶鲁大学完成了5年博士后的研究训练。对于自己的经历,他表示:“我只是站在了巨人的肩膀上,虽然经历了不少不顺,但也有幸遇到了名师。学术只是人生路上的一种选择,重要的是选择了就坚持走下去。”



李华兵研究员大事记



1999年

南开大学 生物科学 本科阶段学习


2002年

南开大学 遗传学 硕士阶段学习


2005年

新泽西州立大学 生物化学及分子生物学 博士及博士后阶段


2012年

耶鲁大学 免疫学系 博士后


2016年

以共同第一作者发表The DNA Sensing Aim2 Inflammasome Controls Radiation Induced Cell death and Tissue Injury .  Science, 2016, 354 (6313): 765-768


2017年

加入 上海交大医学院 上海市免疫学研究所 任 研究员,课题组长


以第一作者兼共同通讯作者发表 m6A mRNA methylation controls T cell homeostasis by targeting IL-7/STAT5/SOCS pathway. .Nature,2017, 548, 338–342.


该工作首次报道了m6A mRNA修饰在哺乳动物免疫细胞中的生理功能,提示了mRNA修饰在免疫学中的作用机制。




我的科研路并不一帆风顺


23Plus:看你的经历和职业发展道路,很想听你讲下你在学生时代是个什么样的学生呢?

 

李华兵:我是湖北人,家境并不怎么好,考上南开大学以后,并不是传统意义上的“好学生”。入学时原本是排名前几的好成绩,快毕业时却几乎沦为“后进生”。到了本科最后一年,才惊觉过去浪费了好多时间,开始发奋努力,提前修完了大四的课程,并努力争取到了提前毕业的机会。

 

因为最后一年的勤奋,后来考研还算顺利。当时国内的研究条件真的十分简陋,一些现在都是一次性用品的耗材,像枪头、EP管等,都要反复清洗后重复使用。在这种实验条件下,能做的实验内容也十分有限,往往只是重复国外发表的工作,很少能做开创性工作。当时,甚至连发个核心期刊都觉得很不错了。

 

23plus:那您后来是如何决定要出国读博的?

 

李华兵:我本科很多同学都选择出国,受他们影响也觉得国外各个方面都比较好。在读研期间考了英语,做了准备,就开始申请学校。之前谈恋爱7年,在出国前和我高中的同班同学结婚,并育有第一个孩子。随后,于2005年的8月18日飞往了美国,开始在新泽西州立大学的读博生涯。

 

到了新泽西大学以后,有自由选择导师的机会,我当时的想法是一定要选最有钱的实验室、或者最有名的导师。到了那边,发现美国的实验条件比当时的国内条件好太多,在这个环境中,实验技能得到了极大地训练,并且最重要的是,科研思维得到了很好的培养。

 

但是,我当时在那边的经历并不是一帆风顺的,反而有不少不顺,初到异国他乡非常不适应,选择实验室的时候也遇到过多次挫折。但我也有幸运之处,遇到了合适的引路人——朱冰老师。经过他的推荐,我最终选择了一位专研表观遗传领域的以果蝇为模型的Vincenzo Pirrotta教授,当时刚刚被新泽西州立大学从瑞士引进为生化及分子生物学系系主任。在那里,我受到了很严格的训练,但做的方向也比较有限,算是非常基础的研究,基本就是围绕果蝇在做经典的遗传学和分子生物学研究。

 


有了想法,就要尽可能地实现它


23plus: 能说下您最近的这篇文章吗?您是怎么想到这个方向的呢?

 

李华兵:这个文章的想法是在差不多2014年的时候,去参加RNA的会议,听到Howard Chang的一个报告,了解到了RNA m6A修饰的最新进展,联系到Richard Flavell实验室的优势资源,结合到目前正在做的T细胞分化和功能,建议Richard开展这个工作,并马上得到批准迅速地开始做起来。

 

在 Richard Flavell实验室,刚开始我的工作开展地还是比较艰难的。因为他们课题组基本都是免疫学背景的人,只有我一个人是分子生物学背景的。所幸,Richard Flavell是一个比较开放的人,他不是很限制实验室人的思路,他会鼓励你去找他探讨想法,并给出他的建议,是否适合做下去。在这样的大环境下,实验室的人都比较乐于交流和协作,虽然我的背景跟大部分研究人员都不同,但开组会的时候,他们都很乐于给我建议,很多建议也给了我启发。 正是在这个环境下,我开始有了些碰撞性的想法,并逐步实现。

 

关于我的这段经历,我很想告诉后来者,做博后尽量还是要选择一个好的平台和好的导师。 好的引路人往往能够帮助你度过科研路上最艰难的时期,还会帮你碰撞出很多新的想法。

 

 

23plus:那能介绍下您现在课题组的主要研究方向吗?

 

李华兵:我现在的研究方向是利用小鼠反向遗传学(基因敲除小鼠)来研究RNA 表观遗传修饰、长链非编码RNA(LncRNA)和RNA结合蛋白在免疫系统中细胞亚群的功能、分化以及特定免疫疾病中的作用。这些方向互相关联,涉及很多未知的分子的生理功能。当今的测序技术、CRIPR基因编辑技术以及单细胞技术大大推动了相关的研究,我将会充分利用这些前沿技术和多学科的交叉融合来做一些有意思的工作。

 

选择这个方向,肯定跟我过去的研究经历和背景有很大关系,我相信这个方向大有可为。但如果是愿意加入我实验室的博士、博士后,我并不会限制他们只做这个方向。我的实验室,应该说比较注重的还是合作交流,不止免疫学,我也会跟一些做其他方向的人来合作交流。



我在科研上远远称不上成功,

做PI只是个新的开始


23plus:您怎么看待选择回国这件事?

 

李华兵:因为苏冰教授领导的上海市免疫所研究氛围和硬件平台都很好,交大医学院和市一医院也给我提供了充足的美国不可能匹配的启动经费和人员配置,所以我觉得这个回国的机会很好。 其实,现在国内的硬件条件比国外还要好,对国内的学生来说,这是一个很好的机会,我内心里觉得还是在中国生活和工作更踏实。我选择回国,还有一个重要的原因是,想把我在Richard实验室感受到的那种鼓励交流协作、提供良好平台的氛围和培养优秀PI的传统协助Richard在中国直接继续传递下去:除了我自己的独立实验室,我同时将大力协助Richard在中国设立上交大-耶鲁免疫代谢中心,在上海代为管理他在中国的实验室。我也将和苏冰教授来积极协调耶鲁大学免疫系和上海免疫学研究所的密切学术交流和共同发展, 建立高水平的培训项目提供对免疫学感兴趣的临床医生、年轻学生以及博士后分别在耶鲁和上交大进行学习和实习的平台和机会 。

 

 

23plus:那您对于培养学生有着什么看法呢?

 

李华兵:我选择学生和博士后,主要还是看他/她的个人积极性。在我的实验室,我希望看到肯努力、愿意选择学术这条路的,最主要是我要看学生的目标是什么,是希望成为能够独当一面的PI,还是只是来镀金,发点好文章就可以了。对学生不同的需求,我也会有不同的培养方案。最重要的是,大家的气场比较合,能够达成一个双赢的局面。我会鼓励学生和博士后积极思考问题,能够结合自己的兴趣和背景提出自己的课题方向,积极的参入到和实验室其它人员的讨论中去。希望每一个学生和博后都能找到自己感兴趣的课题,通过几年的努力都能达成自己的愿望和目标。



23Plus 寄语

在人生的道路上,选择和努力同样重要。更重要的是,一旦选择了,就要坚定地走下去。在学术的道路上,选择好的平台和好的导师,往往能帮你加速,但这一切的前提,是你确定这条路是你一直想走的路。有时候,兴趣才是最好的老师。


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