进展 | 不良妊娠结局与心血管疾病家族易感性：瑞典全国队列研究揭示新证据

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APOs作为女性特有的CVD风险标志物
APOs（如妊娠期高血压疾病、早产、胎儿生长受限、胎盘早剥及死产）已被证实与女性远期CVD风险升高相关。其潜在机制可能与遗传或孕前代谢异常、内皮功能障碍等共同病理生理通路有关。既往研究多聚焦于APOs女性自身的CVD风险，但对家族易感性的探讨仍不足。

家族研究的必要性
若APOs与CVD的关联源于遗传或家族环境因素，则APOs女性的姐妹（共享50%遗传背景及部分环境暴露）即使无APOs，也可能面临更高的CVD风险。然而，此类假设此前缺乏大规模人群证据支持。

研究设计与数据来源

• 人群：基于瑞典国家医疗出生登记系统（1992-2019年），纳入165,628名首次单胎妊娠合并≥1项APOs的女性、60,769名无APOs的姐妹及992,108名无亲缘关系的无APOs对照女性。

• 随访：通过全国健康登记系统追踪至2021年，主要终点为复合心血管事件（MACE），包括缺血性心脏病（IHD）、心力衰竭和脑血管事件。

统计方法

• 采用Cox比例风险模型计算风险比（HR），调整年龄、BMI、吸烟、教育水平等混杂因素。

• 家族内分析：比较APOs女性与其无APOs姐妹的CVD风险差异，控制遗传及环境混杂。

基线特征

• APOs女性中，早产（43.5%）和妊娠期高血压疾病（42.5%）最常见，12%合并≥2种APOs。

• 姐妹队列中，同父同母姐妹（共享50%基因）占74%，同父异母/同母异父姐妹（共享25%基因）占26%。

主要发现

1. 时间动态： APOs女性产后6个月内MACE风险激增5倍（aHR 5.20），而无APOs姐妹风险增幅较低（aHR 1.61）。

2. 亚型差异： 无APOs姐妹的脑血管事件风险显著升高（aHR 1.37），但缺血性心脏病风险无统计学差异。

3. 家族内分析： APOs女性的无APOs姐妹CVD风险仍显著低于APOs女性（MACE aHR 0.67），提示APOs本身可能“触发”遗传易感个体的CVD进程。

1. 家族易感性： APOs女性的姐妹即使未经历APOs，仍面临中度CVD风险升高，支持遗传/环境因素的共同作用。

2. 临床警示： APOs可能作为“催化剂”，在遗传易感个体中加速CVD进程，尤其产后早期风险陡增。

3. 分层预防： 需将APOs女性及其姐妹纳入CVD高危人群，制定针对性筛查及干预策略。

• 核心发现： APOs女性及其无APOs姐妹的CVD风险均高于普通人群，遗传与环境因素贡献显著。

• 风险差异： APOs女性风险最高（MACE风险增2.3倍），姐妹次之（增1.4倍），提示APOs的“附加效应”。

• 临床意义： APOs女性需长期CVD监测，其姐妹即使无APOs也应纳入风险评估。产后6个月是CVD预防的关键窗口期，尤其需关注妊娠期高血压及胎儿生长受限人群。

本研究通过创新的家族内分析，揭示了APOs与CVD关联的深层机制，为女性心血管健康管理提供了新视角。未来需进一步探索遗传标记与可干预环境因素，以优化高风险人群的精准预防策略。

来源：Adverse pregnancy outcomes, familial predisposition, and cardiovascular risk: a Swedish nationwide study. Eur Heart J. 2025 Feb 7:ehae889. doi: 10.1093/eurheartj/ehae889. Epub ahead of print. PMID: 39916371.

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