再鼎 “重磅炸弹”+1：不限癌种抗癌新星「瑞普替尼」拟纳入优先审评

抗体圈 · 公众号 · · 2025-02-17 08:34

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2025年2月12日，药品审评中心（CDE）官网显示， 再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。 这标志着再鼎医药在抗肿瘤药物领域的又一重大突破，有望为更多癌症患者带来新的治疗选择。

图1. 瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评公示，来源： CDE官网

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瑞普替尼:不限癌种的抗癌新星

瑞普替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其作用机制能够有效靶向ROS1和TRKA/B/C。癌细胞的疯狂生长和扩散依赖于这些异常激活的激酶信号通路。而瑞普替尼就像一位“智能特工”，可以特异性地识别并紧密结合这些激酶，从而阻断癌细胞的生长信号传导，让癌细胞失去“动力”，诱导其凋亡。

图2. 瑞普替尼结构式，来源：药渡数据

值得一提的是，瑞普替尼的设计十分巧妙，它拥有紧凑的大环结构，这使得它的酪氨酸激酶结合界面很小。这个独特的特性，让它能够巧妙地避开各种临床耐药突变所带来的空间干扰，在复杂的障碍中穿梭自如，持续发挥对癌细胞的抑制作用。 “不限癌种”的治疗理念，打破了传统癌症治疗按癌种分类的局限。

在2024年6月，FDA加速批准瑞普替尼用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意替代疗法的实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者，这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性。这一批准，正是基于I/II期TRIDENT-1研究的积极结果。

TRIDENT-1研究是一项全球性的多中心、单臂、开放标签、多队列的1/2期临床试验，旨在评估瑞普替尼在携带ROS1或NTRK1-3基因重排的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及抗肿瘤活性。该研究纳入了40名TKI初治和48名接受过TKI治疗的NTRK融合基因阳性实体瘤患者，覆盖了15种不同类型的癌症。

在TKI初治患者中，客观缓解率（cORR）高达58%，中位持续缓解时间（mDOR）尚未达到；在TKI经治的患者中，cORR也达到了50%，mDOR为9.9个月。 这意味着，无论是初治患者还是经治患者，瑞普替尼都能在一定程度上缩小肿瘤，延长患者的缓解时间，提高患者的生活质量。

在非小细胞肺癌的治疗领域，瑞普替尼同样表现出色。对于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，在ROS1-TKI初治的全球患者（n=71）中，客观缓解率（ORR）为79%；在11例来自中国的患者中，ORR更是高达91%。在接受过一种ROS1-TKI且接受过化疗的全球患者（n=26）中，ORR为42%；在3例来自中国的患者中，ORR为67%。这些数据充分证明了 瑞普替尼在非小细胞肺癌治疗中的显著疗效，为患者带来了更多的生存希望。

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从引进到优先审评

2020年7月， 再鼎医药与Turning Point（已被BMS收购）达成独家授权协议，这一合作标志着瑞普替尼在大中华区的开发及商业化进程正式启动。 根据协议条款，再鼎医药向Turning Point支付了2500万美元的现金预付款，这是双方合作的第一步，也是再鼎医药对瑞普替尼潜力的初步认可。而潜在开发、注册和基于销售的里程碑付款最高至1.51亿美元。

2023年11月，瑞普替尼迎来了重要的里程碑——首次被FDA批准上市，用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 这一批准，是基于TRIDENT-1研究的积极结果，证明了瑞普替尼在ROS1阳性非小细胞肺癌治疗中的有效性和安全性。

2024年5月，瑞普替尼在中国获批上市， 这对于中国的ROS1阳性非小细胞肺癌患者来说，是一个重大的好消息。再鼎医药通过不懈的努力，成功将这款药物引入中国，为患者提供了新的治疗选择。 同年11月，瑞普替尼被纳入新版国家医保药品目录 ，这进一步减轻了患者的经济负担，提高了药物的可及性。

2024年6月，FDA加速批准瑞普替尼用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意替代疗法的实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者，这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性。 这一批准，进一步扩大了瑞普替尼的适应症范围，使其成为一款真正意义上的“不限癌种”抗癌药。

2025年2月12日，再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。

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再鼎的管线布局与发展战略

目前，再鼎医药拥有27条已进入临床阶段的新药管线。这一丰富的管线储备使其在生物医药领域占据关键地位。然而，深入剖析这些管线构成，可以发现一个值得关注的现象： 多数管线源自商业化引进。 此策略使再鼎医药能够迅速获取具有潜力的新药项目，有效缩短研发周期，降低研发风险。 例如，对再鼎营收贡献最大的尼拉帕利和艾加莫德，均是通过授权引进的方式纳入公司管线。尼拉帕利作为一款PARP抑制剂，在卵巢癌治疗领域发挥着重要作用；艾加莫德则是FcRn拮抗剂，革新了全身型重症肌无力的治疗格局。

不过，再鼎医药的战略目光并非仅聚焦于引进。 从更长远视角审视，再鼎医药还有8条新药管线处于申请临床或临床前阶段，这些管线基本为再鼎自主研发，且均瞄准医药行业的重点发展领域。

ZL-6301 是一款ROR1 ADC，ROR1在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤中呈现高表达状态，ZL-6301有望通过靶向ROR1，为相关患者带来全新的治疗希望，目前该产品已展现出不错的临床前特性；
ZL-6201 是一款用于实体瘤的LPPC15 ADC，公开资料显示，当前全球范围内研究进展最快的LPPC15靶向药物来自艾伯维（临I期），但已处于3-5年不活跃状态，再鼎在该靶点的研究上处于全球第一梯队，有望率先实现突破；
ZL-1503 是一款IL-31/IL13双抗，能够同时靶向炎症和致痒信号通路，再鼎在2024 EADV大会上曾以口头报告形式公布ZL-1503用于治疗特应性皮炎的临床前数据，为特应性皮炎患者提供了新的治疗选择。

这种“引进+自研”双轮驱动的发展战略，推动再鼎医药在创新药领域稳健前行。通过引进成熟产品，再鼎医药能够快速实现商业化盈利，为公司发展提供稳定的资金支撑；而自研管线的布局，则为公司的长远发展筑牢根基，有望在未来推出拥有自主知识产权的创新药物，提升公司的核心竞争力。

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