Cellectis 宣布将测试异种 CAR-T 疗法

In March 2015, Cellectis rang the bell at Nasdaq with an US$228m IPO, © Nasdaq

该公司表示，首批在急性骨髓性白血病（AML）患者接受UCART123治疗，在纽约康奈尔医学院进行。 UCART123是一种TALEN-基因组编辑的嵌合T细胞受体，靶向母细胞和树突状细胞表面的CD123 /IL3Rα抗原，科学家们将其应用在在同种异体供体T细胞上。 Gail J. Roboz的团队将调查安全性，并将首先收集UCART123在AML患者中的疗效。第一阶段试验是2015年Cellectis和威尔-康奈尔医学组织之间的战略研究联盟的一部分。

虽然诺华公司和Kite医药正在领先AML中的CAR-T细胞治疗发展，但Cellectis希望超越竞争对手。它具有与同种异体CAR工程化T细胞一起使用的唯一方法，可以与自体患者T细胞形成中心预先制备的T细胞。在需要治疗的患者的至少14天住院期间，这些需要被隔离，设计和扩张，使手术昂贵，冗长和费力。另一方面，Cellectis的治疗方法不是针对CD19 T细胞抗原，而是CD123 //IL3Rα给予该公司另一个独特的卖点。

Cellectis已经使用TALEN技术阻断TCRa（TRAC）基因的表达，尽管阻断了天然TCR的表达。 Cellectis的首席执行官AndrèChoulika表示，与CRISPR / Cas9基因组编辑相比，TALEN技术的脱靶效果更少。“采集后，供体T细胞被设计用于表达抗CD123 CAR（CD123 scFv-41BB-CD3z）和赋予利妥昔单抗易感性的RQR8消耗配体。理论上，UCART123治疗的特异性可能在患有浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）的患者中比在AML患者中更高，因为CD123表达在浆细胞样树突状细胞的前体中比在AML过程中发生的爆发高10倍。

Cellectis还宣布了两项新的董事会成员。诺华制药部门负责人Rainer Boehm将领导Cellectis的首席候选人的商业化。诺华肿瘤医院总裁和Incyte公司CEOHervéHoppenot将领导临床研发。