1.
试验药物简介
HS636
是海正研发的抗
PDL-1
单克隆抗体，本试验的适应症是
晚期恶性肿瘤
。
2.
试验目的
主要目的：评价
HS636-I
单药剂量在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性，为后续临床研究推荐合适的用药剂量。
次要目的：评价
HS636
单药在晚期恶性肿瘤受试者中的药代动力学特点：评价
HS636
单药在晚期恶性肿瘤受试者中的免疫原性：初步评价
HS636
单药在晚期恶性肿瘤受试者中的抗肿瘤活性（
ORR/DCR/PFS).
3.
试验设计
试验分类：
其他
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
10-21
人
4.
入选标准
1
自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署
ICF
；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
2
年龄：≥
18
周岁（以签署知情同意书当天为准），男女均可。
3
入组受试者必须有经组织学或细胞学（仅限于细胞蜡块）确认的晚期或转移性肿瘤（无法切除），且标准治疗失败，没有标准治疗或者受试者拒绝标准治疗。
4
东部肿瘤协作组体能状态（
ECOG
）评分为
0
或
1
。
5
根据
RECIST v1.1
（实体瘤）或
Lugano 2014
标准（淋巴瘤），受试者至少存在一个可测量病灶
[
不接受仅骨转移或仅中枢神经系统（
CNS
）转移作为可测量病灶
]
。
6
至少
3
个月的预期生存期。
7
受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平（除残留的脱发效应之外）或
CTCAE v4.03
等级评分≤
1
级后才可入组。
8
具有充分的器官和骨髓功能（随机入组前
14
天内使用任何细胞、生长因子、输血治疗的受试者应除外），定义如下：
1
）血常规：绝对中性粒细胞计数（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
；血小板计数（
PLT
）≥
100
×
109/L
，血红蛋白含量（
HGB
）≥
9.0 g/dL
（肝癌患者可接受白细胞计数（
WBC
）≥
3.05
×
109/L
，血小板计数（
PLT
）≥
70
×
109/L
）。
2
）肝功能：血清总胆红素（
TBIL
）≤
1.5
×正常上限（
ULN
），丙氨酸氨基转移酶（
ALT
）和天门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）≤
2.5
×
ULN
；对于
HCC
、肝转移或者具有
Gilbert
综合征病史
/
疑似该病的患者（持续或复发性高胆红素血症，主要为非结合胆红素高，无溶血或肝脏病变证据），
TBIL
≤
3
×
ULN
，在
HCC
或者具有肝转移的患者，
ALT
或
AST
≤
5
×
ULN
。
3
）肾功能：血清肌酐（
Cr
）≤
1.5
×
ULN
或肌酐清除率（
CCr
）≥
50mL/min
，尿蛋白
<2+
，对基线时尿蛋白≥
2+
的患者，应进行
24
小时尿液采集且
24
小时内尿液中的蛋白含量
<1g
。
4
）凝血功能：活化部分凝血活酶时间（
APTT
）和国际标准化比率（
INR
）≤
1.5
×
ULN
。
5
）甲状腺功能正常或异常无临床意义。
9
育龄期女性受试者进入本研究时妊娠试验必须为阴性；育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署
ICF
开始直至使用最后一剂研究药物后
6
个月内采取有效的避孕措施。
5.
排除标准
1
已知患有脑膜转移或有临床症状的中枢神经系统转移者。
2
存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）。
3
已知原发性免疫缺陷病史者。
4
具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者。
5
随机入组前
14
天内因某种状况需接受糖皮质激素（强的松
>10 mg/
天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。
6
随机入组前
28
天内进行过重大手术，或根治性放射治疗，或前
14
天内进行过姑息性放射治疗，或
56
天内使用过治疗性的放射药剂。
7
随机入组前
14
天接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等。
8
随机入组前
7
天内接受过抗肿瘤治疗的中药饮片或中成药。
9
曾患间质性肺病、化学性肺炎、过敏性肺炎、结缔组织病肺炎、肺纤维化、急性肺部疾病等（由放疗诱发的局部间质性肺炎除外）。
10
人类免疫缺陷病毒（
HIV
）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体（
HCV-Ab
）中任何一项阳性均需排除。或
HBsAg
阳性（若
HBsAg
阴性，
HBcAb
阳性、
HBsAb
阴性，需测定
HBV-DNA
，
DNA
超出正常检测上限时需排除）。
11
有活动性结核病或结核病史。
12
随机入组前
14
天内出现任何需要通过静脉输注进行全身治疗的活动性感染。
13
随即入组前
28
内接种过或计划在研究期间内接种活／减毒疫苗。
14
曾接受过异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。
15
曾接受过任何靶向
T
细胞共调控蛋白（免疫检查点）的抗体
/
药物
[
包括抗程序性死亡因子
-1
（
PD-1
）、
PD-L1
等
]
治疗的患者。
