1.
试验药物简介
RC48-ADC
是重组人源化抗
HER2
单抗
-MMAE
偶联剂。
本试验的适应症是
HER2
过表达或
HER2
突变的晚期非小细胞肺癌
。
2.
试验目的
主要目的：评价
RC48-ADC
治疗晚期
NSCLC
患者的有效性；次要目的：评价
RC48-ADC
治疗晚期
NSCLC
患者的安全性。
3.
试验设计
试验分类：其他
试验分期：其他
设计类型：单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：国内试验
试验人数：
36
人
4.
入选标准
1
自愿签署知情同意书；
2
年龄
18-75
岁（含界值），男女不限；
3
预期生存期超过
12
周；
4
根据
UICC/AJCC
第
8
版，经组织学和
/
或细胞学确诊的不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞
NSCLC
患者；
5
既往局部晚期或转移性疾病治疗阶段至少接受过一种系统治疗失败；
6
研究者根据影像学判断（
RECIST1.1
）或临床状况判断，入组前最近一次治疗期间或之后存在肿瘤疾病进展；
7 HER2
蛋白过表达（定义为
IHC 2+
或
3 +
）或
HER2
基因突变（定义为
20
外显子突变），经研究者确认的既往检测结果、研究中心或主要研究中心实验室检测结果均可接受；
8
经研究者确认
EGFR
基因突变状态为阴性或阳性。针对
EGFR
基因突变阳性患者，符合以下两者之一：
1
）第一代
EGFR-TKI
药物耐药后
T790M
基因突变阴性、
c-Met
基因扩增阴性且
HER2 IHC 2+
或
3+
；
2
）第三代
EGFR-TKI
治疗失败且
HER2 IHC 2+
或
3+
；
9
根据
RECIST 1.1
标准，至少有一处有可准确测量的病灶；
10 ECOG
体力状况
0
或
1
分；
11
足够的脏器功能（以临床试验中心正常值为准）：绝对中性粒细胞计数（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
；血小板计数≥
100
×
109/L
；血红蛋白≥
9g/dL
；血清总胆红素≤
1.5
×
ULN
（正常值上限）；无肝转移时，
ALT
，
AST
和
ALP
≤
2.5
×
ULN
，有肝转移时
ALT
，
AST
和
ALP
≤
5
×
ULN
；血肌酐≤
1.5
×
ULN
，或
Cockcroft-Gault
公式法计算得肌酐清除率（
CrCl
）≥
60 mL/min
，或测得
24
小时尿
CrCl
≥
60 mL/min
；
12
对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后
6
个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），在研究入组前的
7
天内血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后
6
个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者；
13
愿意且能够遵从试验和随访程序安排。
5.
排除标准
1
曾使用过
T-DM1
或参加过其他
HER2-ADC
的临床研究；
2
研究给药开始前
4
周接受过抗肿瘤治疗，包括化疗（迟发毒性的化疗（如亚硝基脲或丝裂霉素
C
）则为研究给药前
6
周），放疗（针对骨转移灶的姑息性局部放疗为研究给药前
2
周），生物治疗（小分子靶向药物为研究给药前
8
天）或免疫治疗等；
3
研究给药开始前
4
周内进行过大型手术且未完全恢复；
4
研究给药开始前
4
周内使用过其他临床试验药物；
5
研究给药开始前
4
周内接种过活疫苗；
6
研究给药开始前
2
周内接受过抗肿瘤的中药治疗；
7
签署知情同意书前
5
年内患有其他恶性肿瘤（已经有效治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌，或者有效治疗后已经缓解
3
年以上、被认为已经治愈的恶性肿瘤除外）；
8
既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到
CTCAE[4.03
版
]0-1
级，以下情况除外：
a.
脱发；
b.
色素沉着；
c.
放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；
9
已知存在活动性中枢神经系统（
CNS
）转移和
/
或癌性脑膜炎（曾接受过脑转移治疗的受试者可参与本研究，前提是病情稳定
[
在研究给药前至少
4
周内未见影像学检查确定的进展证据，且所有神经系统症状已恢复至基线水平
]
，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在试验治疗首次给药前至少
7
天停止使用类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除）；
10
血清病毒学检测符合以下任一结果：
HBsAg
阳性且
HBV DNA
阳性，
HCVAb
阳性，
HIVAb
阳性；
11
研究给药前
1
年内发生过严重动
/
静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞等；
12
存在需要系统性治疗的活动性感染；
13
存在其他需要系统治疗或严重的肺部疾病，如活动性肺结核、间质性肺病等；
14
存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肝硬化等；
15
美国纽约心脏病学会（
NYHA
）分级为
3
级及以上的心力衰竭；
16
存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的大量胸腔积液、心包积液或腹腔积液；
17
已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神疾病或药物滥用；
18
已知对
RC48-ADC
的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应；
19
任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常等，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况；
20
已怀孕或处于哺乳期的女性或准备生育的女性
/
男性；
21
估计患者参加本临床研究的依从性不足；
22
研究者认为患者不适宜参加本研究的其他任何状况。
6.
研究者信息
