手握无力，步履维艰，36岁的她以为是普通劳损，没想到竟是这种罕见病

正文

36岁的小张，三年前开始感到双手无力，握拳困难，她以为只是日常劳损或过度疲劳，没想到症状逐渐加重，走路时腰部前倾，双足踇不能上翘，双手肌肉出现轻度萎缩，日常生活变得愈发吃力。体检显示，尽管她的四肢肌力大部分保留，但双手屈指力明显下降，尤其是左手，双手大鱼际肌萎缩严重，踇背伸肌力低至2级，无法用足跟行走。在家人劝说下，小张来到神经内科就诊。

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真相大白

经过一系列详细的检查，实验室结果显示，小张的肌酐和乳酸水平明显升高，分别为393 U/L和4.05 mmol/L，提示存在肌肉损伤和代谢异常。进一步的肌肉MRI检查揭示，小张双侧大腿后群肌群存在脂肪浸润，尤其是双侧小腿前群肌肉，趾长屈肌受累最为明显。 肌肉病理学检查 发现，右侧胫前肌纤维大小不等，少数变性和坏死肌纤维，部分萎缩肌纤维中出现典型的镶边空泡。这些病理学改变符合肌肉萎缩症的特征。

最关键的是，在全外显子组测序中，医生发现小张的GNE基因第3和第5外显子分别存在c.620A>T（p.D207V）和c.1044C>G（p.N348K）复合杂合变异。c.620A>T变异已被证明为致病性变异，而c.1044C>G则为一个新的变异，且在家族中出现了共分离现象。父亲携带c.1044C>G变异，弟弟携带c.620A>T变异，确诊为 GNE肌病 。

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多在30岁发病

GNE肌病 是一种罕见的常染色体隐性遗传病，患病率约(1 ~ 9)/100万。本病1981年由日本学者Nonaka等率先报道，故又称Nonaka肌病。因其病理特点，也称为伴镶边空泡的远端型肌病(DMRV)。患者多在30岁左右发病，以进行性对称性双下肢远端无力及萎缩为特征，通过最先累及胫前肌，导致足下垂、跨域步态、行走费力。晚期可累及下肢近端肌群和躯干肌，股四头肌通常不受累。少数患者可以上肢起病。

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股四头肌选择性不受累

GNE肌病 患者的骨骼肌病变具有一定的特点。MRI检查可能提示肌肉脂肪化呈逐渐进展的过程，早期股二头肌可出现轻度脂肪化，伴有胫骨前肌、踇长伸肌、比目鱼肌和腓肠肌受累。随着病情的进展，大腿后部肌群出现受累，大收肌、半腱肌、半膜肌可出现明显的脂肪浸润，股四头肌也开始不同程度地受累，而股外侧肌在后期仍相对完好。 股四头肌选择性不受累是GNE肌病重要的诊断提示。

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缺乏特效治疗

GNE肌病目前尚缺乏特效的治疗，给GNE肌病模型小鼠补充N-乙酰神经氨酸、6′-唾液乳糖等唾液酸代谢中间产物可缓解其症状和病理学改变。但N-乙酰神经氨酸的半衰期非常短，在体内无法维持所需的浓度，治疗作用尚不肯定。一项对成人GNE肌病患者给予口服乙酰甘露糖胺的临床II期研究证实了该药物的疗效和安全性。

参考文献：

1. 宋佳，张杰文，庞咪,等. GNE肌病的临床、病理特点及基因分析. 中华神经医学杂志，2018，17(06):610-614.

2. 瞿千千，陈萍，刘海燕,等. GNE基因新杂合突变致远端型肌病1例. 中国临床案例成果数据库，2022，04(01):E03179-E03179.

来源 | 梅斯医学

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