主要观点总结
文章概述了ESMO年会上的妇科肿瘤研究内容，重点关注了抗体偶联药物（ADC）在妇科肿瘤领域的进展，特别是Dato-DXd药物在子宫内膜癌和卵巢癌中的研究。文章还介绍了袁勇教授和王丹波教授的专业背景和研究成果，并探讨了ADC药物在妇科肿瘤治疗中的潜力和未来展望。
关键观点总结
关键观点1: ESMO年会上的妇科肿瘤研究亮点
文章介绍了全球卓越研究者们在ESMO年会上展示的妇科肿瘤研究成果，特别是多场研究报告和专题讨论展示的手术治疗、局部晚期治疗及复发转移治疗的创新探索，尤其是新兴治疗模式如靶向治疗、免疫治疗和抗体偶联药物（ADC）的突破性进展。
关键观点2: Dato-DXd药物的研究与应用
文章详细介绍了Dato-DXd在复发性子宫内膜癌和卵巢癌中的研究情况，包括其在TROPION-PanTumor03研究中的设计、成果和安全性数据。此外，还探讨了该药物在其他实体瘤中的临床布局和在卵巢癌治疗中的潜力。
关键观点3: 专家介绍
文章介绍了袁勇教授和王丹波教授的专业背景、成就和在妇科肿瘤领域的贡献。
关键观点4: ADC药物在妇科肿瘤治疗中的潜力和未来展望
文章总结了ADC药物的发展历程、现状及其在妇科肿瘤治疗中的潜力，强调随着研究的深入和新药的不断涌现，ADC类药物正逐渐成为改变妇科肿瘤治疗格局的新武器。
正文
2024年9月13-17日，ESMO年会如约而至。全球众多卓越研究者云集西班牙巴塞罗那，共同分享和探讨肿瘤领域前沿进展，呈现出一场场精彩绝伦的学术盛宴。本次盛会上，妇科肿瘤相关研究精彩纷呈，多场研究报告和专题讨论展示了手术治疗、局部晚期治疗及复发转移治疗的创新探索，尤其是靶向治疗、免疫治疗和抗体偶联药物（ADC）等新兴治疗模式取得的突破性进展。明星ADC药物Dato-DXd再次成为焦点，其II期试验
TROPION-PanTumor03研究入选ESMO会议小型口头报告（mini oral），该研究评估了Dato-DXd在既往经治的复发性子宫内膜癌或卵巢癌患者的疗效与安全性。
值此契机，医脉通诚邀
吉林省肿瘤医院袁勇教授
分享TROPION-PanTumor03研究设计与成果，并特邀
辽宁省肿瘤医院王丹波教授
点评Trop2 ADC在妇瘤领域的临床应用前景，以飨读者。
破局之势：ADC药物崭露头角，开创妇科肿瘤治疗新纪元
近年来，我国新发妇科恶性肿瘤数呈整体上升趋势，并且死亡率与全球平均水平有显著差异，这种差异很大程度上与晚期恶性肿瘤的5年生存率较低相关
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。尽管新型靶向药物、免疫治疗陆续取得重大进展，但对于复发转移、耐药的妇瘤患者，目前仍然缺乏有效的治疗措施，整体预后较差。
2021年，抗体偶联药物ADC的应用使得这一类难治性肿瘤的治疗有效率明显提升。FDA先后批准了Tisotumab vedotin（TV）和Mirvetuximab soravtansine（MIRV）用于复发转移性宫颈癌和叶酸受体α（FRα）阳性铂耐药卵巢癌的适应症。本次ESMO年会上，妇瘤领域ADC药物再传捷报，靶向人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（Trop2）的Dato-DXd在复发性子宫内膜癌和卵巢癌中展现了令人瞩目的疗效和可控的安全性。
TROPION-PanTumor03：高缓解安全佳，Dato-DXd为复发性妇瘤带来新选择
TROPION-PanTumor03研究是一项多中心、开放标签的II期试验，评估了Dato-DXd作为单药治疗和与其他药物联用在多种肿瘤中的疗效与安全性。本次会议报告了子宫内膜癌和卵巢癌队列接受Dato-DXd单药治疗的研究结果，研究设计如下（图1）
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。
图1. TROPION-PanTumor03研究子宫内膜癌和卵巢癌队列设计
结果显示，截至数据截止日期（2024年3月1日），40名子宫内膜癌患者和35名卵巢癌患者接受了Dato-DXd治疗。
在子宫内膜癌队列中
，既往经治线数中位数为1，
确认的ORR为27.5%
（1例完全缓解[CR]，10例部分缓解[PR]），
疾病控制率（DCR）为85.0%
，缓解持续时间（DoR）尚未达到，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月。
在卵巢癌队列中
，既往经治线数中位数为2，
确认的ORR为42.9%
（1例CR，14例PR），
DCR为91.4%，DoR为5.6个月，中位PFS为5.8个月。
在安全性方面，两队列中分别有1例与药物相关的间质性肺病（ILD），均为3级，无治疗相关不良事件（TRAEs）的死亡。
图2. 两队列的安全性数据
该研究证实了
Dato-DXd单药治疗在复发性子宫内膜癌或卵巢癌患者中显示出令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。
异病同治：Trop2 ADC临床布局广泛，实体瘤治疗领域多点开花
Trop2是一种跨膜蛋白，不仅可以作为多种癌症的预测因子，通过各种信号通路控制细胞生长和扩散，还在多种实体瘤的肿瘤细胞表面高表达，在正常组织中的表达极低。目前Trop2已成为精准医学的新靶点，靶向Trop2的药物包括ADC、放射性标记药物和光免疫疗法等，其中ADC药物的研发尤为火热。
ADC药物经历了三代技术变革，通过位点特异性偶联优化药物抗体比（DAR），针对单克隆抗体、连接子以及有效载荷，持续不断地优化升级，使第三代 ADC具有更低的毒性、更高的抗癌活性以及更高的稳定性
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。Dato-DXd、戈沙妥珠单抗以及Sacituzumab Tirumotecan (“Sac-TMT”)等靶向Trop2的第三代ADC药物，均以人源化IgG1抗体为基础，通过与高活性的载荷进行特异性偶联，从而形成具有强大抗癌能力的药物。
