凝血因子11（FXI）拮抗剂（主要是Asundexian和Abelacimab）正在进行多项临床研究，有望成为新一代抗凝药物。早期研究显示了FXI抑制剂具有出血风险小的优势。然而，近期有基础研究提示FXI抑制剂可能会加速心力衰竭的进展。近期，Circulation杂志发表了一项基于ARIC研究和CHS研究的最新分析，在人群水平再次探讨了这一话题。
本研究中，ARIC是主要分析队列，研究者纳入了4471名参与者（中位年龄75岁；57%为女性；17%为黑人），他们在第五次访问（2011-2013年）中接受了Somalogic量化的血浆FXI水平和超声心动图心脏功能检查。在每个参与者的第五次访问日期之前或当天被诊断为心力衰竭（HF）或房颤（AF）的病例被定义为HF和AF病例。通过2021年确认了心力衰竭和房颤的新发事件。使用Cox、逻辑和线性回归模型评估关联。主要的前瞻性关联还在CHS研究中使用正交FXI检测方法（酶联免疫吸附测定）进行了验证。
研究结果显示：在ARIC第五次访问中，有665名和419名参与者分别存在基线的心力衰竭和房颤。在中位随访9年期间，分别有580例和788例心力衰竭和房颤的新发事件。较低的FXI水平与心力衰竭的高发病率前瞻性相关（风险比[HR]，每降低1单位的log2转换FXI水平，HR为1.36[95% CI，1.01-1.83]），但与房颤的新发事件无关，并且与房颤的发生率呈现横断面相关（几率比[OR]，1.96[95% CI，1.23-3.07]），但与心力衰竭无关。在按年龄分层的分析中，FXI降低与75岁及以上参与者心力衰竭的高发病率相关（HR，1.57[95% CI，1.08-2.28]），但与小于75岁参与者无关（HR，1.11[95% CI，0.68-1.79]）。在CHS研究的中验证了FXI与心力衰竭之间的反向关联（HR，1.18[95% CI，1.02-1.36]）。在ARIC第五次访问中，较低的FXI水平还与舒张功能障碍的高发病率、更差的E/A比率、左心房（LA）容积指数、左心房功能和左心室质量指数相关，但与左心室射血分数或全局纵向应变无关。
本研究通过对ARIC和CHS两个大型人群研究数据库的长期随访资料分析，发现FXI低水平者确实有更高的心力衰竭发作风险，且与心房扩大、左心室舒张功能减退等有关。本研究为FXI在心力衰竭发展中的作用提供了人群水平证据，进一步为FXI的药物开发敲响了警钟。目前，Asundexian在OCEANIC-AF研究中显示出抗凝不足的劣势，Abelacimab也还在进行三期临床试验。这两个研究可从干预研究的角度分析FXI抑制剂在致心力衰竭方面的作用。如果干预研究再次证实了其粗心力衰竭作用，那么，FXI抑制剂的成药就更悬了。
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070278
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
