灰色地带：全球外泌体治疗市场现状

干细胞者说 · 公众号 · · 2023-07-03 20:36

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撰文：步步先生

来源：干细胞者说

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外泌体火热的时候，很多机构都喜欢把任何项目都套上外泌体，外泌体赚足了眼球，也受到资本的大力追捧，呈现出一派欣欣向荣的景象。当我们看到外泌体蒸蒸日上的时候，还要能火眼金睛，看清楚市面上形形色色的宣传。

干细胞疗法是当今医学研究最前沿也是最热门的方向之一。目前，大多数干细胞产品还处于早期研究阶段，其安全性和有效性仍需要在临床试验中进行测试。干细胞领域的研究和临床试验虽然很多，但被批准上市的干细胞疗法或产品却不多。

2023年5月4日，英国雷丁大学药学院和马来西亚理科大学的研究者在 Stem Cell Research & Therapy 发表了一篇文章，描述了2023年全球商业化的干细胞外泌体市场现状。

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干细胞外泌体基本概况

科学界普遍认为，间充质干细胞治疗的 有益作用是旁分 泌效应 。在很大程度上， 旁分泌的治疗效应归因于减轻 炎症反应、免疫调节和激活内源性再生 。所有“旁分泌效应”都是由可溶性旁分泌因子和细胞外囊泡介导的。人们普遍认为细胞外囊泡是细胞与细胞之间交流的普遍方式。因此，细胞外囊泡参与多种生物过程（如免疫系统调节、组织内环境稳定、炎症调节和衰老）。

细胞外囊泡分 微囊泡、外泌体和凋亡小体 三个亚型，在生物发生、释放机制、大小、组成和功能方面彼此不同。由于实际提取过程中，无法获得完全纯化的外泌体。国际细胞外囊泡协会（ISEV）建议： 外泌体和微囊泡统称为小细胞外囊泡 （small extracellular vesicle，sEV）。

外囊泡三剑客：凋亡小体、微囊泡、外泌体

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全球外泌体治疗市场调研

2016年，Turner和Knoepfler发现，仅在美国就有351家企业直接推销干细胞疗法。2021年的一项后续研究显示，1480家美国企业经营着2754家干细胞诊所。 销售的细胞主要是各种组织来源的间充质干细胞 。

同干细胞一样，很多公司也正在开发干细胞外泌体疗法，并且向消费者直接提供外泌体疗法。当然，在科学界和工业界，外泌体产品也正被用于临床试验的各种适应症。截至2022年11月，美国临床试验注册数据库 ClinicalTrials.gov共注册了 433项 临床试验正在评估外泌体的疗效和安全性。 < 为了解读方便，不论是分泌体（ secretome ）、外泌体（ exosomes ），还是细胞外囊泡（ EVs ），下文一律统称外泌体。>

（一）全球外泌体疗法分布

114家企业和诊所声称可直接提供干细胞外泌体。 大多数位于美国 （34家），其次是墨西哥（10家），阿拉伯联合酋长国（8家），马来西亚（7家），德国和印度（各5家），西班牙、英国和土耳其（各4家），加拿大、泰国、新加坡和伊朗（各3家），塞尔维亚、俄罗斯联邦、波兰和韩国（各2家），爱尔兰、瑞士、斯洛文尼亚、奥地利、乌克兰、危地马拉、哥斯达黎加、菲律宾、南非、厄瓜多尔和塞浦路斯（各1家）。 其中，美国、墨西哥、阿联酋和马来西亚总共拥有全球一半以上的外泌体诊所 。

外泌体疗法全球分布情况

（二）外泌体来源情况

关于外泌体的来源：异体干细胞外泌体（60家）、自体细胞外泌体（30家）和未知来源干细胞（21家）。

关于外泌体的组织来源，大多数外泌体没有披露细胞来源（38%），其余依次是血细胞来源（24%）、羊水来源（10%）、脂肪组织来源（9%）、骨髓来源（9%）、毛乳头（1%）和脐带来源（7%）。令人诧异的是，还有植物干细胞外泌体（2%）。

外泌体来源情况

（三）外泌体治疗疾病类型

护肤、抗衰老和脱发是最常见的适应症 。最具市场价值的干预类型是皮肤护理。最常见的干预类型当然也是是皮肤护理（48家），其余依次是抗衰老（42家）、脱发（36家）、自闭症（32家）、关节炎和帕金森氏症（30家）。另外，其他适应症还包括糖尿病（26家）、莱姆病（9家）、慢性疾病（6家）、神经病变（2家）、罕见免疫系统疾病（1家）、新冠肺炎（1家）和阿尔茨海默病（1家）。

外泌体治疗的疾病类型

（四）外泌体疗法市场价格

外泌体治疗收费价格，范围在 99~20,000美元不等 。 最低价格是皮肤护理，最高价格是关节炎 。

一般来说， 护肤收费较低，约100美元 。也有声称外泌体能治疗帕金森病、孤独症或糖尿病等，但收费较高，约1310-20000美元不等。当然，医保可不管这些，都是自费。

外泌体疗法的收费价格范围

（五）外泌体疗法宣传情况

关于外泌体疗法的宣传情况：

大多数企业能提供外泌体治疗的科学证据较弱（一般科普和医护人员医疗资质）
大多数企业（大于70%）能提供医护人员的医疗资质、外泌体技术描述和操作技术描述。
只有约20%和30%企业分别引用临床试验和同行评议的科学论文，科学证据略高。
一小部分（<5%）提到了名人，借用名人效应宣传，无所谓科学证据。

外泌体疗法的宣传情况

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外泌体治疗市场准入困境

市场上的外泌体治疗目前属于未经证实的疗法，有效性和安全性数据还不够充分。外泌体治疗的市场营销主要是在网上进行的，而实施场所往往在没有医疗资质的机构。 大多数外泌体给药方式是静脉注射 。研究显示，大多数（大于30%）直接提供外泌体治疗的企业都位于美国。

外泌体市场化 的困境与挑战：

（1）缺乏标准化的制备方法（外泌体异质性，造成治疗效果差异）

（2）作用机制了解有限（知其然不知其所以然，效力评价待解决）

（3）监管方面充满挑战（国际上监管法规空白，任重道远）

（4）规模化制备（制备时间长，成本高，临床级产品难度大）

在美国，外泌体疗法受美国FDA的批准和监管 。 2019年12月6日，FDA发布了关于外泌体产品的公共安全通知。一般来说，用于治疗疾病的外泌体、需要按照《公共卫生服务法》和《联邦食品药品和化妆品法》作为药品和生物制品进行监管，并需接受上市前审查和批准要求。 在欧盟，外泌体疗法受欧洲药品管理局 （ EMA ）监管； 在英国，外泌体疗法受英国药品 和保健产品监管机构 （ MHRA ）监管。在欧盟，干细胞外泌体当做先进治疗药物产品（ATMP）管理。因此，在各自有监管的情况下，在美国、欧盟和英国从事直接销售外泌体疗法的公司数量还如此之多，令人震撼！

外泌体知识普及 ：