Nature子刊：细胞钠死亡！

「Abstract」： 在人体组织损伤中经常观察到钠的流入和过载。 钠超负荷是否对坏死细胞死亡产生了致病作用，涉及的机制尚不清楚。 在这里，作者将坏死1（NC1）识别为通过钠超负荷诱导坏死细胞死亡的化合物， 称为钠过载的坏死性 。  NC1靶向瞬态受体潜在阳离子通道亚家族M成员4（TRPM4），一种非选择性的单价阳离子通道，以促进Na+流入和坏死。  TRPM4缺陷型细胞对NC1诱导的NECSO具有抗性。  NC1特异性激活了人类TRPM4，而不是小鼠TRPM4，因为跨膜区域的差异，如域交换和分子对接所揭示的那样。 与心律不齐相关的人类TRPM4的功能收益突变显示，NC1或2-脱氧-D-葡萄糖触发的NECSO的脆弱性增加。 化学筛查确定了堵塞NC1或能量耗竭诱导的坏死症的NECSO抑制剂。 这些发现提供了对受调节的NA+涌入介导的坏死及其对疾病的影响的见解。