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中大&广医：急性髓系白血病治疗潜在新靶点 |《自然-细胞生物学》论文

NaturePortfolio  · 公众号  · 科研  · 2024-11-23 12:40

正文


近期来自中山大学和广州医科大学的研究团队在《自然-细胞生物学》发表了论文“NAT10介导的mRNA N4-乙酰胞苷重塑丝氨酸代谢，驱动白血病发生和干性维持”（NAT10-mediated mRNA N4-acetylcytidine reprograms serine metabolism to drive leukaemogenesis and stemness in acute myeloid leukaemia），欢迎阅读文章了解详情。


论文导读：

RNA修饰是调控急性髓系白血病（AML）异常代谢和生长的一种重要表观机制。然而，RNA N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰在AML中的作用仍不清楚。来自中山大学肿瘤防治中心和广州实验室的研究团队发现，ac4C及其催化酶NAT10通过重编程丝氨酸代谢，驱动白血病发生并维持白血病干细胞/白血病起始细胞的自我更新。


机理上，NAT10通过增强丝氨酸转运蛋白SLC1A4和转录调控因子HOXA9和MENIN的翻译，激活丝氨酸合成途径相关基因的转录，促进外源丝氨酸的摄取和丝氨酸从头合成。他们进一步提出氟达拉滨（fludarabine）作为NAT10抑制剂，并证实NAT10的药理学抑制能靶向丝氨酸的代谢脆弱性，在体外和体内引发实质性的抗白血病效果。总的来说，这项研究揭示了ac4C和NAT10在代谢调控和白血病发生中的功能重要性，为AML治疗提供了潜在的新靶点。


论文表1：Nat10对于AML发展和LSC/LIC自我更新至关重要。



扫码免费阅读论文全文


通讯作者：Hengyou Weng（广州医科大学）、Huilin Huang（中山大学）

第一作者：Subo Zhang、Yifei Long（中山大学），Feng Huang、Yushuai Wang（广州医科大学）

DOI：10.1038/41556-024-01548-y

发表日期：2024年11月6日

《自然-细胞生物学》

2023 Journal Metrics

影响因子：17.3

五年影响因子：24.2

学科排名：9/205，细胞生物学

引用量：47,382

下载量：3,391,034

*数据来源：2023年Journal Citation Reports, Clarivate Analytics 2024和期刊官网


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