慢性荨麻疹（CU）的发病率约为0.05%~3%，而CSU占比约68%。临床主要表现为风团和瘙痒，30%伴发血管性水肿。除皮肤损伤，CSU还会造成更深层的系统影响，提升自身免疫疾病和癌症的患病风险。CSU的一线治疗是H1抗组胺药，但约一半的患者治疗后扔控制不佳，需要其他药物进行后续治疗。
从市场规模来看，2024年全球慢性自发性荨麻疹市场规模达到7.7928亿美元，预计到2032年将达到15.4141亿美元，2025年至2032年的复合年增长率为8.90%。随着对CSU认识的加深和治疗需求的增加，这一市场有望在未来几年继续保持增长态势。
诺华作为慢性荨麻疹治疗药物市场的领导者，凭借与罗氏合作的Xolair（奥马珠单抗）在此领域称霸多年，风头无两。Xolair是一款抗IgE药物，专门靶向结合并阻断IgE。通过降低游离IgE、下调高亲和力IgE受体、限制肥大细胞脱粒，最大限度地减少敏性炎症级联过程中介质的释放。Xolair上市超20年，2024年销售额依然高达43.43亿美元，同比增长14.29%，位列全球自免药物销售额前十。
如此小而美的蓝海市场，自然也引来不少抢食者。其中赛诺菲/再生元合作开发的自免药王IL-4Rα单抗Dupixent（度普利尤单抗）来势汹汹，已在日本斩获CSU适应症并在去年11月向FDA提交了sBLA，用于治疗使用H1抗组胺药控制不佳的成人和12岁及以上儿科患者的CSU，企图挑战奥马珠单抗的“霸主地位”。
除了外患还有内忧，Xolair的化合物专利已经到期，配方专利也将在2025年11月到期，国内已有石药的奥马珠单抗类似物获批上市。鉴于对Xolair在CSU市场失去垄断的威胁迫在眉睫，诺华一直有考虑Xolair的接棒产品。诺华和罗氏最初押宝在第二代IgE抗体药奎利珠单抗（Quilizumab）和第三代利格珠单抗（Ligelizumab）上，但后续两者的开发并不顺利，Ligelizumab自2023年下半年以来，已经连续终止了两项3期临床，而Quilizumab则已经“杳无音信”。
下一代IgE抗体研发接连受阻，诺华转而将目光锁定在BTK抑制剂领域。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是CSU发病机制中的关键因子，也是B细胞产生自身抗体的关键。抑制BTK可阻止FcεRI介导的肥大细胞活化并破坏自身抗体的产生，从而阻断CSU发病的两个主要病理机制。去年5月诺华迎来好消息，其1类新药口服BTK抑制剂Remibrutinib（瑞米布替尼）用于CSU的两项关键3期临床均达到主要终点。Remibrutinib治疗CSU的过程中表现出持续52周（一年）的显著症状改善，近日在国内递交NDA，有望接棒Xolair成为诺华下一代CSU重磅品种。
为了永葆CSU领导者的“基业长青”，诺华正搭建下一代重磅药物梯队，而从外部“寻宝”挖掘有潜力的临床前品种是最佳捷径。此次8.3亿美元引进Kyorin的KRP-M223正好符合诺华的胃口。MRGPRX2是一种主要表达于肥大细胞的G蛋白偶联受体，为了响应MRGPRX2激活，肥大细胞脱颗粒并释放组胺、胰蛋白酶等介质释放，引起荨麻疹伴血管性水肿和强烈瘙痒。而KRP-M223是一种MRGPRX2拮抗剂，用于涉及肥大细胞的过敏性和炎症性疾病，如CSU。KRP-M223虽然尚处于临床前阶段，但作为一种全新机制的药物，前瞻性布局可以增强诺华在此领域的产品厚度，有望筑成差异化竞争优势。
