哪种新药最难研究?答案是人类的长寿药,因为这种药的临床试验太难做了。假设你招募了一批50岁左右的志愿者,在他们身上试验你发明的长寿药,那么你至少需要等上40年才能看到结果,相信大部分制药公司都等不起。
但是,如果你用狗来做实验,那么你只需等上4~5年就行了,因为狗的平均寿命只有10~15年。
大型犬的寿命更短,出结果还能更快一点。
《东京犬爱情故事》剧照
说到长寿药,美国华盛顿大学的老年病研究者丹尼尔·普罗米斯罗
(Daniel Promislow)
一直对雷帕霉素
(rapamycin)
情有独钟。这是一种很廉价的免疫抑制剂,通常被用在接受了器官移植的病人身上。
小鼠实验证明雷帕霉素有延寿的功效,但一来小鼠的体形太小,二来实验室小鼠的生活环境和人类相差太大,所以这个结果很难直接推广到人类身上。
大体形的宠物狗完美地解决了这两个问题,于是普罗米斯罗联合了一批科学家,于2024年启动了一项狗类长寿研究计划
(Dog Aging Project)
。
该计划打算在全美公开招募一批年龄在7岁以上、体重在20公斤以上的健康宠物狗,让它们在正常的生活环境里接受药物对照试验,看看雷帕霉素是否有延寿的效果,估计4年之后就能有结果。
用狗做实验还有一个好处,那就是狗的主人肯定也希望自己的宠物能多活几年,所以针对狗的长寿药本身也是有市场的。
一位名叫席琳·哈里瓦(
Celine Halioua)
的神经生物学家看中了这个市场,创立了一家名为“忠诚”
(Loyal)的生物技术公司,专门研究针对狗的长寿药。
《一条狗的使命》剧照
这家公司开发的第一款产品取名LOY-001,针对的是大体形的宠物狗。这种狗之所以能长那么大,主要原因就是体内的胰岛素样生长因子-1
(IGF-1)
含量过高,体形最大的狗的IGF-1含量甚至可以达到小体形狗的28倍之多。
此前有研究发现,IGF-1的一个显著副作用就是加速衰老,这就是为什么狗的体形越大寿命就越短的原因。
LOY-001能够降低IGF-1的水平,按理说应该会有延寿的功效。初步研究也证明了这一点,所以美国食品药品监督管理局
(FDA)
于2023年11月接受了基于“有效性合理预期”
(Reasonable Expectation of Effectiveness,简称REE)
的上市申请,大意是说这种药虽然足够安全,但有效性尚有疑问,可以在注明REE的情况下上市销售。如果将来有更充分的证据证明该药的有效性,就可以把REE的标签移除,成为一款“完全批准”
(full approval)
的长寿药。
不过,LOY-001只适用于老年大型犬,而且是一种针剂,需要每隔3~6个月注射一次,使用起来相当麻烦,于是该公司又研发出了一种基于胰岛素抑制的口服药LOY-002。针对这种新药的临床试验已于2024年2月在美国宾州启动,一只名为Boo的11岁大的惠比特犬成了第一个试药者。
研究人员特地把这种药做成了牛肉味的,据工作人员说狗狗们对此非常喜欢。
《马利和我》剧照
目前该公司已经在全美50家兽医院招募了1000只符合条件的大型犬,如果研究数据支持的话,甚至有可能在2025年就获得FDA的REE许可证,从而可以有条件地在美国上市销售。
这项研究同样计划持续进行4年,如果最终证明有效的话,将会把大型犬的寿命提高一年以上。其实宠物狗对老年人的陪伴作用是很显著的,如果我们能把宠物狗的寿命延长一些,几乎等于间接地延长了人类的健康寿命。
(本文刊载于《三联生活周刊》2025年7期)
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