肝癌诊疗新突破：泛生子肝癌专属多基因测序产品问世

导言

1925年3月12日，中国近代资产阶级革命的先行者孙中山先生逝世；1964年5月14日，“人民的好公仆”焦裕禄病逝；1992年11月，写下巨著《平凡的世界》的享誉文坛的作家路遥辞世；2005年8月30日，带给我们无数欢笑的著名演员傅彪在京逝世；2008年2月，香港著名艺人、人称肥姐的沈殿霞病逝；2015年4月26日，留下“既然选择了远方、便只顾风雨兼程”等脍炙人口的诗句的著名诗人汪国真去世。

这些不同年代、不同职业、不同背景的名人虽然能获得的医疗条件各异，但都在正当盛年不幸离世，导致他们英年早逝的恶魔有一个共同的名字—— 肝癌 。

肝癌，是全球性的难题。尤其在中国，因为肝炎高发，肝癌更是长期位列我国癌症发病和死亡前十名。以2015年为例，我国肝癌新发病人数466万，死亡数422万，其发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第五位和第二位 ^[1] 。

引起肝癌的发病因素众多，包括肝炎病毒感染、慢性肝炎、酒精性肝病、黄曲霉毒素污染等等。在西方和日本，以酒精性肝病和丙型肝炎病毒（HCV）感染是主要诱因，在亚洲（包括中国）和非洲，则以乙型肝炎病毒（HBV）感染为主。

肝癌的治疗根据分期而不同，生存期也有明显差异。依据巴塞罗那分期标准（图1） ^[2] ，早期肝癌患者通过消融、切除或肝移植等可能达到根治，因此生存期相对较长，而中晚期和终末期患者已经丧失了根治机会，以经导管动脉化学栓塞（TACE）等介入治疗、靶向药物治疗或最佳支持治疗为主，生存期相对较短。

由于肝癌早期临床表现不明显，症状较为隐匿，且早诊手段有限，灵敏性和特异性也有待提升，导致大部分肝癌确诊时都已经进入中晚期。也正因为此，提升内科治疗疗效成为改善肝癌患者总生存期至关重要的一环。尤其是在当前精准医疗的大趋势下，如能实现对肝癌治疗的精准指导，将具有重要意义。

随着第二代基因测序技术的发展，肝癌的基因突变图谱更加清晰。现已发现了多条和肝癌发生相关的主要突变基因以及相应信号通路，如Wnt/β-catenin、染色质重塑、p53/细胞周期、MAPK、PI3K/Akt/mTOR等，并发现HBV，HCV，酒精，黄曲霉素等不同发病因素导致的肝癌的基因组略有差异 ^[3] 。 对突变基因谱的解析为肝癌靶向治疗的发展和精准医疗奠定了坚实基础。

在驱动肝癌发生的主要信号通路中，针对驱动基因，已有不少相应的靶向药物获批上市 ，如多靶点激酶抑制剂索拉非尼，但大部分靶向药物尚未获得肝癌治疗适应症，而是用于其他癌症的治疗。比如针对血管内皮生长因子（VEGF）的贝伐单抗，针对表皮生长因子受体（EGFR）的厄洛替尼、针对血管生长因子受体（VEGFR）的雷莫芦单抗等。另有大量药物处于临床和临床前研究阶段 ^[4] 。

如何能更好地提升现有药物的疗效？如何能更早地发现肝癌的复发和耐药，以便及时调整干预策略，改善预后？泛生子肝癌190基因检测产品的推出，为解决上述临床难题提供了方案。

泛生子肝癌190基因检测产品（组织版/血液版）可提供血液和组织不同时期的分别检测或同一时期的配套检测。产品涵盖肝癌发生、发展相关的13条主要信号通路，包括72个药物靶点基因，56个肝癌高频突变基因，涵盖189种肿瘤药物，并提供22个化疗相关基因的29个化疗相关位点检测（图2）。 仅需1份样本，即可准确评估肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden），并通过ctDNA检测提供复发耐药信息，帮助医生有效的实现结肝癌患者的全周期治疗指导和动态管理。

该产品可精准全面地提供肝癌靶向用药指导、化疗药物敏感性及毒副作用、免疫治疗指导、TMB肿瘤突变负荷评估，并提供预后判断、肿瘤复发、转移、耐药相关基因检测结果。详细介绍如下。

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图3  泛生子肝癌190基因检测产品涵盖的靶向药物