叒败B7H3，头铁MacroGenics

B7H3又双叒败了。

上周，在MacroGenics发布的2024年财报中，该公司披露，基于B7H3 ADC候选药物Vobramitamab Duocarmazine（vobra duo，MGC-018）在2期临床研究TAMARACK中的结果，以及内部资源和项目组合的审查， 决定放弃内部对MGC-018的进一步开发 ，而是探索与该计划合作的潜在代替方案。

截止2025年2月21日，已经完成的TAMARACK 2期研究结果表明： 在转移性激素敏感性前列腺癌 (mCRPC) 患者中，2.0 mg/kg剂量组的影像学无进展生存无进展生存期 (rPFS) 为9.5个月 (95% CI, 8.5-11.2)，2.7 mg剂量组为10.0个月 (95% CI, 7.4-11.4)。该研究的安全性数据与之前披露的数据保持一致。

事实上，MGC-018早有失败的迹象了。

早在2024年8月，TAMARACK就被爆出5例患者死亡的安全性事件；后于2024年11月，暂停了对MGC-018的开发工作，具体要看TAMARACK后续的数据表现。

果不其然，在得到TAMARACK的最终读数之后，结合疗效、安全性和未来竞争格局之后，MacroGenics还是决定放弃MGC-018。

值得注意的是，MGC-018是这家公司开发失败的第三款B7H3管线。

2019年1月，FDA叫停了CD3/B7H3双抗MGD009针对B7H3阳性实体瘤的临床I期试验，因为该临床出现了肝脏不良事件。目前公司官网已无该管线信息。

2022年7月，B7H3单抗MGA271一项治疗复发难治性头颈鳞癌的II期临床试验被MacroGenic宣布停止，原因是该临床出现了11.3%的死亡事件（62名患者中7人死亡），可能与出血事件有关。

尽管在B7H3的开发上，跌了数个跟头。

但在更新中，MacroGenics依旧表达了对B7H3这一靶点的信心。

该公司推出的MGC026接替了MGC-018，代表该公司对B7H3的努力。

MGC026是一种基于TOP1i（该payload由Synaffix (已被lonza所收购) 开发）的B7-H3 ADC，其与MGC-018具有相同的可变结构域。目前，MGC026正在晚期实体瘤患者的1期剂量递增研究中进行评估，预计将于2025年开始在选定适应症中扩大剂量。

不过，好在MacroGenics倒也没有一门脑筋只有B7H3。

该公司在2024年财报中，更新了核心计划Lorigerlimab，这是一款PD-1×CTLA-4 DART分子；Lorigerlimab的LORIKEET 2 期试验现已完成入组，预计将于2025年下半年提供临床更新；计划于2025年中启动Lorigerlimab针对mCRPC的LINNET 2期研究。

此外，还有两款基于TOP1i的早期ADC管线，包括MGC028和MGC030。MGC028是一款ADAM9 ADC，目前处于临床1期阶段；MGC030是一款靶向未公开抗原的ADC，计划将于2026年向美国FDA提交IND申请。

根据报告，截止2024年12月31日，MacroGenics的现金、现金等价物和有价证券余额为2.017亿美元。

此外，MacroGenics未来还拥有可能的几笔合作收入：

与吉利德关于CD123×CD3 DART分子MGD024的合作，可能还会为MacroGenics带来一定的收入；

与Incyte关于 ZYNYZ（PD-1单抗） 的协议，MacroGenics 已从Incyte收到3.65亿美元的预付款和里程碑付款，并且仍然有资格获得高达5.4亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款；

与TerSera的交易，MacroGenics于2024年10月将MARGENZA出售给了TerSera。MacroGenics已经收到4000万美元的前期付款，根据协议条款，MacroGenics可能会收到总计3500万美元的额外销售里程碑付款。

MacroGenics预计现有的2.017亿美元的现金流，和潜在的合作收入，应该能够支持至2026年下半年。

MacroGenics已经开发了三款商业化产品，尽管这三款产品都被授权出去或被卖掉，但前期巨额的预付款，以及潜在的销售分成，都足以让MacroGenics躺下赚钱了。

但，在B7H3上接二连三的失败，也使得这家公司一度陷入缺钱的窘境中......