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你知道欧盟的ATMP监管体系是如何构建的吗？

蒲公英Ouryao · 公众号 · 医学 · 2025-01-11 19:12

正文

在欧盟，监管机构很少使用CGT产品一词，而是提出了ATMP的定义和总体框架。欧盟地区ATMP整体监管体系由法律、法规、法令、指南4级框架构成，其中法规（EC）No 1394/2007《先进治疗技术医学产品法规》为针对ATMP的专门法规。

01/

欧盟对ATMP的定义

根据法规（EC）No 1394/2007，ATMP总体划分为4类，包括细胞治疗产品（SCTMP）、基因治疗产品（GTMP）、组织工程产品（TEP）、组合产品（cATMP）。

细胞治疗产品（SCTMP）

包含或由细胞或组织，经过实质操作使其与预期临床用途相关的生物学特性、生理功能或结构特性被改变或使其在受体和供体中表现不同的基本功能。通过细胞或组织的药理学、免疫学或代谢作用，具有用于人体的特性，用于预防、治疗或诊断疾病。

基因治疗产品（GTMP）

产品的活性组分包含或由重组核酸组成，用于人体以调节、修复、替换、增加或删减一段基因序列。其治疗、预防或诊断作用与之所含的重组核酸序列或该序列的基因表达产物直接相关。GTMP不包括抗感染性疾病的疫苗。

组织工程产品（TEP）

包含或由人类或动物来源的工程细胞或组织，可用于再生、修复或替换人的组织。工程细胞或组织经过实质性操作使其与预期用途相关的生物学特性、生理功能或结构特性被改变或使其在供者和受体中表现不同的基本功能。包括含有或由活性或非活性的细胞或组织组成的产品。含有或完全由非活性细胞或组织组成的且不通过药理学、免疫学或代谢作用发挥效用的产品除外。

组合产品（cATMP）

包含一种或多种医疗器械或活性可植入性医疗器械（如生物材料、支架、基质等）作为药物的组成部分。其细胞或组织部分必须包含活的细胞或组织，或者包含非活性细胞或组织，但其相对于器械部分发挥对人体的主要功能。

虽然欧盟在法律法规层面提出ATMP的总体分类框架及各类产品的释义，但鉴于此类产品的复杂性和创新性，EMA还针对ATMP建立了较完整且精细化的科学分类支持系统，包括设置特定分类界定程序、发布分类建议书及分类界定清单。此外，EMA定期发布不断更新的ATMP科学分类推荐清单，提供产品分类界定实例作为后续参考。

02/

ATMP产品开发指南文件

截止至2020年，EMA共颁布了37份ATMP产品开发指南文件，这些指南文件包括科学指南、观点文件与其它文件3类。EMA同时设立了特定的电子邮件帮助平台（[email protected]）。

▲ATMP产品开发科学指南（共13份）

（图片来源：药明康德）

▲ATMP产品开发观点文件（共7份）

（图片来源：药明康德）

▲其它指南文件（共17份）

（图片来源：药明康德）

03/

ATMP监管介绍

鉴于ATMPs的特殊性及复杂性，EMA成立了先进疗法医药产品委员会（Committee for Advanced Therapies，CAT），专门对ATMPs的上市许可申请进行科学审评，包括产品生产要求、技术要求、获准上市的程序、临床试验要求等，并对产品的安全性和有效性、分类确定以及风险管理等方面提出相关建议。

根据欧盟规定，ATMP必须严格遵循集中化审评程序，由CAT对产品安全性、有效性及质量信息进行评估，然后将相关建议交送至人用药品委员会（Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）。CHMP依据CAT提供的信息提出是否批准上市的建议，并由EMA整理后交送至欧盟，由欧盟做出最终决定。与其他药品一样，ATMPs上市后仍需持续监测和评估其安全性和有效性，相关工作由药物警戒风险评估委员会（Pharmacovigilance Risk Assessment Committee，PRAC）负责。

EMA集中审批分为标准审批、加速审批2种：

①标准审批程序要求在210天内完成上市许可评估，形成CHMP意见并提交欧盟委员会（European Commission, EC），EC在67天内做出决策；

②加速审批程序将CHMP意见形成时间缩短至150天，EC在67天内做出决策。EC的最终决策具有普遍约束力，所有成员国均须遵从。此外，欧盟的4种新药加快审评审批政策同样适用于ATMPs，分别为优先药物（PRIME）、附条件批准（CMA）、特例批准（EMA）、加速审评（AA），这4种加速审批程序之间无排斥关系，可以同时采用多个加快审评审批程序加速新药的上市。

▲欧盟ATMPs的许可流程

（图片来源：公开资料）

04/

加速审批路径

为加速开发尚未满足临床需求的药品，使患者在更短的时间内获得药品, EMA提出了多种加速审评路径。审评方式上, EMA鼓励和申请者的早期交流, 并与申请者开展合作, 对ATMP产品加速审评。

▲加快审评通道

（图片来源：药明康德）

▲ATMP产品的上市申请审批路径

（图片来源：药明康德）

05/

欧盟ATMPs的HE条款

欧盟要求所有ATMPs必须通过集中审批上市程序进行上市许可，但法规（EC） No 1394/2007法规对其提出了“医院豁免”（hospital exemption，以下简称“HE”）条款，即在医疗需求未得到充分满足且没有其他治疗方法的情况下，允许在指定医疗机构向患者提供未经上市许可的ATMPs进行治疗，这为临床急需患者提供了新的治疗机会，提高了患者用药的可及性。

欧盟HE条款给予了申请人和监管机构足够的灵活性，并且为某些重病患者和罕见病患者提供了一种获得新治疗方法的机会。但在实践中，由于欧盟各成员国对HE条款的实施方式不同，对某些方面的重视程度也不相同，HE条款的实施仍然面临一些问题和挑战。

欧盟HE条款允许各成员国基于前期安全、有效的临床数据批准个别重症患者使用未上市的HE-ATMPs，而目前我国CGT产品在完成临床研究后尚不能直接转化应用，只能通过药物注册上市后才能使用。这导致我国虽然开展CGT产品的临床研究数量较多，但与其他发达国家相比，上市的CGT产品数量仍然较少，临床转化效率较低。

因此，通过借鉴欧盟ATMPs的监管体系、HE条款政策，并结合我国CGT产业发展及监管现状，提出以下建议：

引入风险分级管理理念，对低风险CGT疗法在完成临床研究后允许临床应用
从生产质量标准、药物警戒要求等方面强化对CGT产品临床转化应用的管理
出台临床研究的监管细则，提高临床研究的管理水平
平衡临床应用与药品注册上市的关系，做好临床研究与药物临床试验的衔接

小结

由于ATMP产品可以治愈许多以前无法治愈的疾病，ATMP产品受到了越来越多的关注。本文整理了欧盟对于ATMP产品的监管体系，之前《何为先进治疗药品ATMP？》（点击阅读）中就整理了国内外ATMP监管对比分析，此外，2024 ATMP先进治疗产品前沿论坛部分演讲老师的课件限时免费分享，欢迎各位爱学习的制药人下载学习（点击此处，查看下载方式）。你还想了解ATMP产品哪些方面的知识？欢迎后台留言。

参考来源：

1.卢加琪,刘丹,寇雅真,王雪,陈昊,王文波,尹华静,王晶,孙涛,韦薇,鲁爽,王庆利,何伍,王涛*.我国先进治疗药品的范围及分类研究和建议[J].中国食品药品监管,2024(5):10-26.

2.赵培培，温宝书. 国内外细胞和基因治疗药品监管研究[J]. 中国药物警戒, 2024, 21(9): 1019-1023.

3.王艺霏,谢金平,邵蓉.欧盟先进疗法医药产品的医院豁免条款研究及对我国的启示 Δ[J].中国药房,2024,35(11):1285-1290.

4.视点 | 尽早交流，多管齐下：欧盟先进疗法产品（ATMP）监管

https://mp.weixin.qq.com/s/TsQ6jxOX-Ud-SgezAVu8NA

5.欧盟先进疗法药物(ATMP)的监管政策（合集）

https://mp.weixin.qq.com/s/3HepooOYOOkIsJi0qE4poQ

编辑：芝麻核桃

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