克罗恩病（CD）领域巨头环伺，暗流涌动。强生自免大单品Stelara一度占据重要地位，无奈核心专利到期，光芒逐渐暗淡。其后继者Tremfya成为强力替补，试助强生稳住CD优势。内部新旧迭代，外部也危机重重：艾伯维的自免新将Skyrizi不遑多让，礼来Omvoh虎视眈眈。值得注意的是，上述药物均为白细胞介素-23（IL-23）抑制剂。
10月中旬，礼来公布了VIVID-1研究的Ⅲ期试验数据，该研究对Omvoh与Stelara进行了一年的头对头试验，结果显示Omvoh的疗效数据更优，进一步冲击了强生在该领域的优势。CD江湖，未来谁主沉浮？
CD是免疫介导的胃肠道炎症性疾病，目前尚无治愈方法，复发率高，患者生活质量差。所幸，随着研究深入，更多创新药的出现改善了CD治疗结果，不仅减少了手术需求，实现了临床和内窥镜缓解，还减少了患者对皮质类固醇的依赖，降低长期并发症发生率。
近年来，CD市场正在逐渐扩大。根据治疗药物的不同，这一市场可以分为抗生素、皮质类固醇、氨基水杨酸盐、免疫调节剂等。具体来看，生物制剂处于主导地位，主要以肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂为主，比如Remicade和Humira。
而对于TNF抑制剂应答欠佳的患者，白细胞介素抑制剂和整合素拮抗剂等新型生物制剂提供了更多选择。
根据市场调研机构Infinity Market Research公司发布的报告，2023年，全球CD治疗药物销售额约为121亿美元，预计到2033年，将达183亿美元。2024-2033年这一预测期内，销售额复合年增长率（CAGR）为4.2%。
目前在CD治疗市场上，Selara是全球首个可同时靶向作用于IL-12和IL-23的生物制剂，不过，该药专利到期。迄今为止，Stelara是治疗CD最成功的药物之一，去年，该药创造了108亿美元的收入。新旧势力交替之际，礼来希望将Omvoh作为其竞争对手引入市场，从中分得一杯羹。
Omvoh是一种IL-23抑制剂，去年10月，该药成为获得FDA批准用于治疗溃疡性结肠炎（UC）的第一款IL-23 药物。IL-23是一种参与炎症过程的细胞因子，被认为与许多慢性免疫介导的疾病有关。
礼来指出，与Stelara和安慰剂相比，Omvoh在所有组织学和组织学-内窥镜终点都取得了数值上具有统计学意义的改善。在治疗52周时，58.2%使用Omvoh的患者取得了组织学反应，而Stelara组的患者这一比例为48.8%。
在治疗52周时，39.6%使用Omvoh的患者出现了内窥镜-组织学反应，而Stelara 组的患者这一比例为27.8%。与Omvoh相比，安慰剂组出现严重不良事件的发生率更高。常见的副作用包括Covid-19、贫血、关节痛、头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和注射部位反应。
目前，礼来已向包括美国FDA在内的全球多个卫生监管机构申请批准将Omvoh用于治疗CD。该公司还在三项Ⅲ期试验中对包括儿童在内的其他CD人群测试Omvoh。
不过，礼来叫板强生并非易事。今年5月，在两项针对Stelara用于CD治疗的头对头试验中，强生开发的静脉注射（IV）制剂Tremfya取得了成功。一个月之后，皮下注射（SC）Tremfya在一项Ⅲ期CD研究中作为一种诱导疗法又表现出色。
在这项名为GRAVITI的Ⅲ期试验中，Tremfya达到了两个主要终点：在治疗第12周时，与安慰剂相比，病情缓解和内窥镜反应在统计学上均出现了显著改善。
强生表示，凭借这三项研究取得的结果，Tremfya有潜力成为第一款为CD患者提供两种诱导治疗选择的IL-23抑制剂。SC和IV诱导治疗选项为患者和医疗机构提供了多样性选择，Tremfya 有望成为唯一一款在CD的诱导和维持治疗中提供全SC治疗的IL-23抑制剂。
GRAVITI研究评估了SC版本Tremfya诱导治疗用于中重度CD患者的疗效，这些患者此前的治疗反应不足、无法耐受常规疗法（皮质类固醇或免疫调节剂）或生物制剂。
强生表示，除了达到其主要终点以外，GRAVITI在所有次要目标上与安慰剂相比也都达到了统计学意义。
今年9月，强生宣布，FDA已批准Tremfya用于治疗中度至重度活动性UC成人患者，成为首款获批用于活动性UC的双作用机制IL-23抑制剂。强生也已经向欧洲药品管理局（EMA）提交了将该药用于UC和CD的申请。今年第一季度，Tremfya 销售额同比增长26%，达到8.08亿美元。
市场调研机构GlobalData预测，Omvoh的销售额将落后于Tremfya，预计到2029年这两种药物的全球销售额将分别为12亿美元和77亿美元。
随着IL-23领域日益拥挤，艾伯维也在对其开发的Skyrizi寻找更多优势。去年，艾伯维在针对Stelara开展的CD治疗头对头试验中取得了胜利，试验结果显示，61%使用Skyrizi的患者在治疗第48周时达到了临床缓解，而Stelara的这一比例为41%。Skyrizi 还将内窥镜缓解率提高了一倍，达到32%。
目前，在美国用来治疗银屑病的生物制剂市场上，Skyrizi以35%以上的总处方份额处于领先地位，是紧随其后的竞争对手的两倍多。
艾伯维首席商务官Jeff Stewart表示，在美国CD治疗市场上，Skyrizi已经取得了市场份额的领先地位，今年销售额的增长有望超过10亿美元。
CD治愈之路任重道远
目前，大多数CD治疗药物的主要目标是控制症状，患者需要持续服用，防止复发。研究还发现，经过治疗以后，虽然患者症状有所缓解，但肠道中的细菌组成并没有恢复正常。
近年来，制药公司一直在积极研究新型药物，以应对挑战并改善CD治疗现状。根据DelveInsight公司发布的报告，目前大约有超过70家生物制药公司在研发CD药物，在研药物超过80款。
编辑：张洁莹
来源：《医药经济报》2024年第83期
