作为全球重磅炸弹产品的顶流，GLP-1市场的一举一动及商业化表现都备受行业关注，吸引了投资者的目光。
日前，诺和诺德发布三季度财报，前三季度营收2047亿丹麦克朗，合294.6亿美元，同比增长23%。净利润727.58亿丹麦克朗，合104.7亿美元，同比增长18%。其中，司美格鲁肽贡献的营收非常亮眼，三个季度销售额合计1412.13亿丹麦克朗（约合205.90亿美元）。
值得关注的是，得益于司美格鲁肽系列产品的市场表现，诺和诺德从今年开始已经全面加快细分领域业绩冲刺步伐，并以默沙东的全球“药王”Keytruda（帕博利珠单抗，俗称：K药）销售额为目标，全力以赴向“药王”宝座发起冲击。
业内观点认为，GLP-1的市场格局在全球范围内展现出强劲的增长势头。综合来看，目前GLP-1全球市场格局高度集中，诺和诺德与礼来两大巨头你追我赶，不断争夺细分领域的市场主导权。国内外市场供给侧和需求侧共振，GLP-1产业链正迎来系统性投资机遇，未来市场格局有望发生进一步变化，并有可能进一步改变全球重磅药物市场格局。
GLP-1类药物，即胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，是一类新型的注射类降糖药物。GLP-1类药物通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空和抑制食欲等多种机制，发挥出色的降糖作用。同时，它们还具有保护胰岛功能、改善肥胖症状等额外益处，为糖尿病患者提供了更为全面和有效的治疗方案。
诺和诺德在GLP-1降糖药物制剂领域布局的司美格鲁肽系列产品包括了司美格鲁肽口服降糖版Rybelsus、司美格鲁肽注射降糖版Ozempic以及司美格鲁肽减重版Wegovy三款产品，其中后两者为注射剂剂型。Rybelsus是全球首个且唯一的口服GLP-1受体激动剂，它通过“SNAC吸收促进剂”技术解决了多肽类药物口服吸收难的问题，大幅提高了生物利用度。Ozempic是一种新型长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，它与天然人GLP-1氨基酸序列具有94%同源性，经过改造后可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解，与白蛋白紧密结合，体内半衰期显著延长，实现每周给药1次。司美格鲁肽减重版Wegovy是一种针对超重和肥胖患者的治疗药物。
根据诺和诺德第三季度财报，从产品角度来看，Ozempic销售收入298.04亿丹麦克朗，同比增长26%；Rybelsus销售收入54.53亿丹麦克朗，同比增长23%；Wegovy销售收入173.04亿丹麦克朗，同比增长81%。按此计算，三款产品第三季度合计收入525.61亿丹麦克朗，约合75.53亿美元。诺和诺德第三季度收入713.11亿丹麦克朗，同比增长22%，净利润273.01亿丹麦克朗，同比增长21%，高于市场预期。结合前三季度情况来看，司美格鲁肽合计销售额203.06亿美元，占到诺和诺德营收的69%。自进入2024年来，司美格鲁肽的增长速度更为强劲，在前三季度拿下的成果可圈可点。
司美格鲁肽作为诺和诺德的明星产品，在2023年便已引起轰动。根据诺和诺德公布的财报数据，司美格鲁肽系列产品在2023年共取得了1458.11亿丹麦克朗（212.01亿美元）的销售额。其中司美格鲁肽注射液Ozempic（2型糖尿病）收入957.18亿丹麦克朗（139.17亿美元，+60%）；司美格鲁肽片剂Rybelsus（2型糖尿病）收入187.50亿丹麦克朗（27.26亿美元，+66%）；司美格鲁肽注射液Wegovy（肥胖）收入313.43亿丹麦克朗（45.57亿美元，+407%）。
与此同时，诺和诺德在GLP-1领域研发管线还有新的布局。诺和诺德正在开发的一款复方制剂Cagrisema，由司美格鲁肽和长效胰岛素类似物卡格列肽组成。Cagrisema通过同时激动GLP-1受体和胰岛素受体，实现更显著的减重和降糖效果。目前，Cagrisema的Ⅱ期临床试验已显示出良好的疗效和安全性，Ⅲ期临床试验正在进行，预计关键结果将于2025年公布。
诺和诺德在双靶点药物领域也做了相关布局，Amycretin是诺和诺德开发的一款双靶点药物，同时激动GLP-1受体和胰岛素受体；与Cagrisema不同，Amycretin是口服制剂，患者依从性更好。目前，Amycretin的I期临床试验数据已公布，显示出良好的减重效果。未来，Amycretin有望成为诺和诺德在GLP-1领域的又一重磅产品。
为了进一步拓展司美格鲁肽的产品销量，扩大产能布局已经成为诺和诺德必须做出的选择。今年年初，诺和诺德控股股东Novo Holdings以165亿美元的价格（包括债务在内）收购药品灌装巨头Catalent，该公司正是 Wegovy 灌装工作的主要供应商，包括注射器和注射笔的灌注和包装。作为交易的一部分，Novo Holdings将把Catalent中最关键的三大基地以110亿美元的价格转售给诺和诺德，诺和诺德称这三大基地将于2026年开始逐渐投产。
行业观点分析指出，结合诺和诺德在本年度前三季度的营收情况以及其在全球领域的布局情况，诺和诺德在GLP-1研发领域的投入力度逐渐加大，在提升公司生产能力以及市场竞争能力上加重注码，也为后续司美格鲁肽冲击全球“药王”埋下伏笔。
作为一款全球大药，司美格鲁肽成为数百亿美元的超级重磅炸弹当然是一个里程碑，如若能够摘得“全球药王”桂冠，更能揭示其强大的市场统治力。
回顾2023年“药王争霸赛”，K药登顶可谓众望所归，但也颇为不易。根据默沙东公布的年度报告，2023年默沙东全球范围内实现601.15亿美元营收，同比增长1%。默沙东的王牌产品帕博利珠单抗（K药） 迎来其历史性高光时刻，全年营收250.11亿美元，同比增长19%，约占46%药品收入。经过2023年的激烈角逐，默沙东的拳头产品K药终于如愿击败艾伯维的修美乐，争得“药王”殊荣。
纵观今年，虽然K药的销售额依然有所增长，但业绩表现似乎并没有能够超出投资者预期。默沙东在2024年上半年财报中指出，K药2024年第二季度较去年同期销售额增长16%，推动因素包括全球对三阴性乳腺癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌等癌种的早期适应症接受度增加，以及全球对转移性适应症的用药需求。在肿瘤学领域，K药已在美国获批40种适应症。尽管K药在肿瘤免疫治疗领域具有领先地位，但仍面临来自其他药物的竞争压力。随着更多新型免疫检查点抑制剂和ADC药物的研发进展，K药在未来可能面临更加激烈的竞争。
不容忽视的是，由于近期K药的部分新适应症临床研究失败案例频频出现，导致K药的市场拓展压力开始凸显。此前，K药在前列腺癌领域的临床试验受挫，K药联合PARP抑制剂Lynparza（奥拉帕利）的疗法三期研究，因未达到主要终点且3到5级不良事件发生风险提高而被默沙东终止。另外，K药联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的Ⅲ期KEYNOTE-921临床试验也未达到OS和rPFS的双重主要终点。K药联合仑伐替尼一线治疗晚期不可切除肝细胞癌的Ⅲ期LEAP-002研究中未达到OS和PFS的双重主要终点。此外，K药联合放化疗用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的Ⅲ期KEYNOTE-412研究也未达到改善无事件生存期（EFS）的主要终点。
除了诺和诺德，觊觎“药王”宝座的还不止司美格鲁肽这一系列产品。强有力的竞争对手也杀入战场，来自礼来的替尔泊泰也正在GLP-1领域掀起市场风浪。
10月30日，礼来公布2024第三季度财报，前三季度营收315亿美元，同比增长27%。第三季度营收114.4亿美元，同比增长20%，但低于市场预期的121.8亿美元。Mounjaro（替尔泊肽，2型糖尿病）和Zepbound（替尔泊肽，减重）是礼来产品阵容中最耀眼的明星，在前三季度合计贡献了110亿美元的销售收入，与诺和诺德司美格鲁肽的差距逐渐缩小。
本月初，美国制药企业礼来宣布，美国食药监局（FDA）已批准替尔泊肽（商品名：Zepbound）的减重或肥胖适应症，该药也成为首个且唯一的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GIP/GLP-1受体激动剂），每周注射一次，此前该药已获批糖尿病适应症。替尔泊肽（糖尿病适应症）今年上半年销售额15.48亿美元，在全球药品销售额TOP100榜单中排名第50位。此外，在北卡罗来纳州，礼来投资了40亿美元建设两座工厂，力求使含有替尔泊肽的肠外肽类药物产量提高一倍。
业内观点认为，无论是摘得2023年“药王”桂冠的K药，还是如今在以汹涌来势猛烈冲击2024年“药王”宝座的司美格鲁肽、替尔泊泰等，都展现出了它们卓越的实力，今年市场争霸的激烈角逐，谁能成为最后的赢家？当前GLP-1领域的格局呈现出高度集中的市场竞争与快速增长的态势，诺和诺德与礼来两大巨头占据主导地位，同时国内外众多药企正加速布局，不断推出创新药物，以满足糖尿病、肥胖等代谢性疾病领域日益增长的市场需求。
