淫羊藿苷（ICA）联合PD–1抑制剂：结直肠癌治疗的新突破

药渡 · 公众号 · 药品 · 2025-01-23 07:30

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近日，上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科邓皖利教授及团队发现淫羊藿苷（淫羊藿的主要活性成分）联合PD-1抑制剂治疗结直肠癌（CRC）新机制（Phytomedicine，https: //doi.org/ 10.1016/ j. phymed.2024.156224）。淫羊藿苷可通过激活线粒体功能障碍诱导铁死亡以抑制结直肠癌并协同增强PD-1抑制剂的疗效。

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，据最新全球统计数据，CRC的发病率位居第三，是全球癌症相关死亡的第三大原因。在医学不断探索的征程中，尽管近年来PD-1免疫检查点抑制剂取得了显著进展，但毒性、耐药性和治疗效果不佳仍然是主要挑战。因此，亟需开发出高效、副作用小且能使PD-1抑制剂增敏的新的治疗方法。

研究团队发现淫羊藿苷可呈剂量依赖性抑制CRC细胞的增殖，可有效阻碍CRC细胞的迁移以及促进细胞凋亡。当与PD-1抑制剂联合使用时，与单独用药相比，肿瘤抑制效果更佳。进一步机制研究显示，ICA与PD-1抑制剂联合使用可显著促进CD69和TCR信号传导，激活效应CD8⁺T细胞分泌IFN-γ，增加肿瘤组织中CD8和granzymeB的表达，下调PD-L1和FOXP3的表达，并通过促进CRC细胞铁死亡实现增强免疫，从而抑制CRC的发展。

淫羊藿苷是淫羊藿的主要有效成分，而淫羊藿素是从淫羊藿中提取分离得到的淫羊藿苷水解产物。该报道显示淫羊藿苷联合PD-1抑制剂的治疗方案在结直肠癌治疗中具有多方面的显著优势，从抑制肿瘤生长、激活免疫系统到减轻副作用和诱导肿瘤细胞特异性死亡，为结直肠癌患者带来了新的治疗前景。盛诺基医药研发团队也发现淫羊藿素（又名阿可拉定，我国1类创新中药）联合PD-1抑制剂（抗PD-1抗体）在结直肠癌上有较好的抗肿瘤作用，可通过调节CD8+T细胞、M1巨噬细胞的浸润和增殖，降低M2巨噬细胞的丰度等来发挥免疫治疗联合增效的作用，且毒副作用小，安全性良好。盛诺基医药已于近期向CDE递交阿可拉定联合用药治疗晚期结直肠癌IND申请并获受理。未来，随着研究的进一步深入和临床应用的推广，阿可拉定联合PD-1抗体有望为晚期结直肠癌患者提供一种新的选择和方法。