根据 4 月 7 日在美国癌症研究协会年会上公布的新发现[1]，在经过五年多的随访后，通过加速审批途径批准的抗癌药中约半数未能在随后的临床试验中改善患者的生存或生活质量。
这份研究结果于同一天发表在《美国医学会杂志》上。哈佛大学的研究者通过对过去十年加速批准的抗癌药的分析得出了上面的结论。同时作者还指出，在某些情况下，未能显示出临床获益并没有阻止 FDA 将加速批准转为完全批准，FDA 的转变决定越来越多地基于不那么严格的药物获益证据。
研究还发现证据表明，获得加速批准药物的撤销时间正在减少。2013 年，抗癌药在加速批准后，如果后续试验没有显示出疗效，则平均需要 9.9 年才被撤出市场；到 2017 年，这一时间缩短至 3.6 年。
研究作者表示，结果并不是反对使用通过加速批准获得的药物，而是强调医生向患者传达这些产品的潜在获益和不确定性的重要性。他们敦促制药商在验证性研究期间更常规地收集生活质量数据，并希望 FDA 敦促企业收集更有力的临床获益证据，以支持药物的全面批准。
最新的这项研究发现给日益激烈的有关何时以及如何使用加速审批的讨论增加了新的辩论证据。加速审批是 FDA 在 30 多年前创建的，旨在支持 HIV 治疗药的快速开发，但现在 80% 的加速审批都授予抗癌药。加速审批允许企业根据替代终点来上市新药，替代终点被认为可能与临床获益相关，可以更快、更容易地收集数据。作为交换，制药商必须进行后续试验以确证药物的预期获益。而如果试验失败，则 FDA 可以将该药撤市。
先前基于 2008 年至 2012 年数据的研究表明，大多数抗癌药在确证性试验中并未显示出总生存期的改善。而在这项最新的研究中，研究人员审查了 2013 年至 2023 年间的 129 个获得加速批准的药物的公开数据。在 2013 年至 2017 年获得加速批准的 46 个药物的子集中，作者发现 20 个药的验证性试验改善了生活质量或总体生存率，另有 19 个药物未显示出临床益处，7 个药物在分析时尚未获得结果。
研究人员还注意到用于将加速批准转化为完全批准的证据发生了变化。从 2013 年到 2020 年，所有转换决策均基于无进展生存期或总生存期。但从 2021 年到 2023 年，19 次转换中有 7 次（37%）是基于患者应答率，作者警告指出，这一指标并不能捕获有关药物毒性以及药物是否有助于患者延长寿命的信息。
研究的资深作者、布莱根妇女医院和哈佛医学院监管、治疗和法律项目（PORTAL）的血液学家 Edward Cliff 表示，“（患者应答率）不会告诉你净临床获益，仅告知图像扫描的获益。有些人的肿瘤可能会缩小并患有严重的神经病变，所以即使肿瘤缩小了，但情况却变得更糟，或者人们私域感染，我们在血液恶性肿瘤中经常看到这种情况。”
他提醒指出，研究并没有直接解决加速审批是否使用过于频繁的问题。但未参与研究的耶鲁大学家庭医学医生和卫生服务研究员 Reshma Ramachandran 表示，研究结果仍然令人担忧。“加速批准伴随着将确认临床益处的承诺。因此，如果正在接受加速批准的药物中有一半以上没有做到这一点，那么从大局来看，那就令人担忧了。”
Ramachandran 表示，“当我们开处方时，我们会非常明确地讨论产品的好处和风险。当事情变得更加灰色和不确定时，我们很难与患者了解我们所知道和不知道的事情。很多临床医生并不关注支持 FDA 批准的试验水平，我们通常关注的是结果 — FDA 批准了吗？”
去年，FDA 研究人员发表了一项研究[2]，证明缓解率和无进展生存期通常与总体生存期无关，FDA 将总体生存期称为肿瘤学的“黄金标准”主要终点。JAMA 研究中评估的近一半药物根据应答率获得了加速批准。但 Cliff 表示，鉴于肿瘤很少自行缩小，这是一个合理的替代终点。
[1
]
Liu ITT
,
Kesselheim AS
,
Cliff ERS. Clinical Benefit and Regulatory Outcomes of Cancer Drugs Receiving Accelerated Approval.
JAMA.
Published online April 07, 2024. doi:10.1001/jama.202
4.2396
[2]
Margret Merino et al.
,
Irreconcilable Differences: The Divorce Between Response Rates, Progression-Free Survival, and Overall Survival.
JCO
41
,
2706-2712
(2023).
DOI:
10.1200/JCO.23.00225
作者：识林-椒
