2024年国自然中标解读→无锡市妇幼保健院、面上、青年

三阴性乳腺癌（TNBC）： 一种没有雌激素受体、孕激素受体和HER2受体的乳腺癌亚型。由于缺乏这些受体的靶向治疗，需要采用新的治疗策略，如免疫疗法、化疗等。

免疫微环境（Tumor immune microenvironment，TIME）： 肿瘤组织内的免疫细胞、细胞因子、抗体、肿瘤细胞及其相互作用所形成的特殊微环境。肿瘤细胞通过调节免疫微环境，抑制免疫系统的功能，导致免疫耐受并促进肿瘤生长。

纳米胶束： 由亲水和疏水性分子自组装形成的纳米尺度胶束结构，可以将药物或治疗因子有效地传递到肿瘤部位，从而提高治疗效果。

肿瘤相关纤维细胞（Cancer-associated Fibroblasts，CAFs）： 在肿瘤微环境中存在的成纤维细胞。通过分泌生长因子、细胞因子以及重塑细胞外基质等方式，促进肿瘤细胞的生存和免疫逃逸。

胰腺癌（Pancreatic Cancer）： 一种恶性程度高、预后差的癌症，通常发展迅速且早期无明显症状，常伴随炎症反应及免疫抑制状态。

1. I型胶原蛋白活化IQGAP1招募USP10介导的B7-H3去泛素化修饰在三阴性乳腺癌免疫逃逸中的作用和分子机制研究

IQGAP1 是一种细胞骨架连接蛋白，具有调节细胞形态、迁移、黏附等多种生物学功能。

B7-H3 是一个免疫检查点分子，可以抑制免疫细胞的反应，使肿瘤细胞逃避免疫监视，因此被认为是肿瘤免疫逃逸中的关键分子之一。

潜在机制： I型胶原蛋白通过激活IQGAP1，招募USP10。USP10在IQGAP1的协同作用下，去除B7-H3分子上的泛素化修饰，稳定B7-H3的表达，增强了肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，从而促进肿瘤的免疫逃逸，抑制T细胞介导的免疫应答。

2. 表达透明质酸酶的减毒菌靶向递送GW4869纳米胶束激活免疫微环境并增强三阴性乳腺癌免疫治疗作用及机制研究

GW4869 是一种化学小分子抑制剂，主要通过抑制内吞作用和外泌体的释放来发挥作用。