以PD1抗体为代表的肿瘤免疫治疗近年来取得了较大进展,改变了肿瘤的治疗模式,但目前响应率不到30%,对肝癌、结直肠癌等效果尤其不佳,亟需发展新的肿瘤免疫治疗策略和靶点。NK细胞在肿瘤免疫中发挥重要作用,具有应答快、抑瘤谱广、通用性好、毒性小等特点,正在成为全球竞争的新赛道,但是由于肿瘤局部独特的微环境,常规NK细胞(conventional NK, cNK)存在“进入肿瘤组织难”、“进入后功能被抑制”等瓶颈问题。除了cNK外,在肝脏、肠道等组织存在大量的1型固有样淋巴细胞(type 1 Innate Lymphoid cells, ILC1s)。ILC1s也被称为组织驻留NK细胞,近年来被发现同时具有促肿瘤和抗肿瘤的活性,但由于其与cNK细胞在表型上具有很大的相似性,目前缺乏靶向ILC1s的干预手段,其在肿瘤免疫中的功能尚不明确。
2024年10月2日,中国科学技术大学生命科学与医学部、免疫应答与免疫治疗重点实验室周荣斌/江维/王夏琼团队在Nature Immunology在线发表题为GPR34 is a metabolic immune checkpoint for ILC1-mediated antitumor immunity的研究论文,报道了肿瘤来源的脂质代谢物溶血磷脂酰丝氨酸(LysoPS)可通过其受体GPR34抑制ILC1s的抗肿瘤活性,而拮抗GPR34受体可以诱导强效的ILC1s介导的抗肿瘤免疫从而抑制肝癌、结直肠癌等实体肿瘤生长。