在单抗、ADC、核药等一波又一波热潮席卷之后，双抗药物也开始迎来自己的黄金时刻。
9月8日，第25届世界肺癌大会（WCLC）进入第二天，康方生物发布了其PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗（ivonescimab）的III期临床研究（HARMONi-2/AK112-303）的积极结果。这项研究是对比帕博利珠单抗（Keytruda，K药）一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究。
受此消息影响，9月9日康方生物开盘一路走高，最终报收55.80港元/股，涨幅达到15.77%。合作伙伴Summit Therapeutics 9月9日涨55.99%，报19.14美元。
康方生物依沃西单抗在市场和学术领域的火爆势头，仅仅是国内双抗赛道取得创新突破的一个缩影。近年来，中国双抗药物的创新实力和研发潜力加速蜕变，仅今年上半年，就有包括岸迈生物、康诺亚、嘉和生物、宜明昂科、同润生物等多家Biotech公司达成了在研双抗产品的国际化合作，尤其随着双抗药物被证实除了能够在癌症治疗领域表现出色之外，在非癌领域同样具有商业化潜力，更是得到了产业和资本的热捧。
双抗产品对于康方生物而言，已经成为业绩贡献的关键引擎。在2023年，康方生物通过其双抗产品实现了年度盈利，依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）获得了5亿美元的首付款，而卡度尼利单抗作为首个国产双抗，销售额达到了13.58亿元人民币。
今年，HARMONi-2/AK112-303临床试验，更是给火热的市场再添薪。据悉，该试验是一项在中国开展的评估依达方（依沃西，PD-1/VEGF）单药与K药对比一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC的注册性III期随机、双盲临床试验，主要研究终点为独立放射学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。研究共纳入了398例受试者，其结果为依沃西单抗的临床应用提供了重要依据。
HARMONi-2研究中试验组与对照组的入组人群基线均衡，确保了研究结果的可靠性。研究结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西单药相较于帕博利珠单抗单药显著延长了患者的PFS，并显著降低了疾病进展或死亡的风险。此外，亚组分析表明，无论患者的年龄、性别、ECOG评分、PD-L1表达水平、病理类型，还是是否存在肝转移或脑转移，依沃西单抗组的疗效均明显优于帕博利珠单抗组。
具体来看，依沃西单抗单药治疗的PFS从5.82个月延长至11.14个月，风险比（HR）达到0.51，显著优于预期。同时，依沃西单抗相比帕博利珠单抗显著提升了患者的ORR（50.0% vs 38.5%）和DC（89.9% vs 70.5%）。
从数据可以发现，依沃西单抗在PFS和ORR方面的表现，不仅超越了帕博利珠单抗，甚至在PD-L1表达水平高于50%的患者群体中，其疗效也刷新了历史纪录。这一点尤其引人注目，因为它意味着依沃西单抗有潜力为更多患者带来更好的治疗效果。
特别值得指出的是，依沃西单抗的HARMONi-2研究是全球首个在随机、双盲、对照的III期临床研究中，对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的研究。今年以来，依沃西单抗已经成为全球肿瘤治疗领域的一个热点话题。它的研发进展和临床试验结果吸引了广泛的关注。
在中国，依沃西单抗已经获批用于一种适应症的治疗，并且有8项III期临床研究正在进行中，展现了其在多个治疗领域的潜力。在这8项III期临床研究中，有2项是国际多中心的研究，正在海外积极开展，而另外6项则是以PD-(L)1单抗为阳性对照药物的III期临床研究。依沃西单抗的研究范围已经扩展到包括消化道肿瘤、肝细胞癌、结直肠癌在内的17个适应症，涉及超过25项临床试验，治疗潜力想象空间巨大。
继2024年5月依沃西单抗注射液获得中国国家药品监督管理局的批准上市之后，用于治疗EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC），成为全球首款上市的PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗在同年8月又迎来了另一个重要的里程碑。
2024年8月，依沃西单抗针对新的适应症的上市申请（sNDA）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评程序。
业内人士表示，随着依沃西单抗在临床试验中不断取得积极结果，以及其在全球范围内的广泛应用，这款创新药物有望成为肿瘤治疗领域的重要药物之一，为未来的癌症治疗研究提供新的方向和思路。
依沃西单抗的潜力也吸引了海外公司的关注。早在2022年12月，康方生物就与Summit Therapeutics达成了一项合作协议，该协议包括5亿美元的首付款、高达50亿美元的总交易额以及销售净额的低双位数比例提成。根据协议，Summit Therapeutics获得了在美国、加拿大、欧洲和日本对依沃西单抗进行开发和商业化的独家许可权。
进一步，2024年6月，康方生物与Summit Therapeutics签署了补充许可协议，以扩大依沃西单抗的许可市场范围，并加快其在全球各地区的监管注册和商业化进程。根据补充协议，Summit Therapeutics将获得依沃西单抗在中美洲、南美洲、中东和非洲等新市场的开发和商业化独家权益。作为回报，康方生物将收到7000万美元的首付款和未来可能的里程碑付款，以及在这些新增许可市场中依沃西单抗销售的提成。
康方生物的PD-1/VEGF双抗药物走向国际市场，是近年来中国双抗药物“出海潮”的一个典型代表。在癌症、炎症、病毒感染和自身免疫病等治疗领域，双抗药物以其迅猛的发展势头和显著的疗效潜力，逐渐成为生物医药研发的新宠。
在全球双抗药物研发的激烈竞争中，中国企业不仅没有掉队，反而凭借一系列创新成果赢得了国际市场的青睐。平安证券的研报揭示了这一趋势：在2020年至2023年期间，中国双抗药物的海外交易数量累计达到14笔，总交易额突破200亿美元大关。这些交易覆盖了4-1BB、EGFR、CLDN18.2、CD3等多个关键靶点。在这一时期，康方生物、复宏汉霖、和铂医药等行业先锋，成功将它们的创新双抗药物推向国际舞台。
随着2024年的到来，国产双抗领域的国际化步伐提速，无论是双抗还是双抗ADC，一系列引人注目的全球交易不断涌现，“出海”趋势汹涌。
2024年9月4日，岸迈生物宣布与Vignette Bio达成合作协议，将其研发的BCMA/CD3双抗EMB-06的大中华区以外独家开发和商业化权利授予Vignette Bio。根据协议，岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。
在此之前，康诺亚在2024年7月9日宣布与Belenos Biosciences达成合作，将两款双抗药物CM512及CM536的大中华区以外权利授权给对方，交易总额达到1.85亿美元。
宜明昂科于2024年8月1日与Instil Bio签订协议，授权后者在大中华区以外地区开发和商业化PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510和下一代CTLA-4抗体IMM27M，首付款和近期付款高达5000万美元。
嘉和生物在2024年8月5日将其研发的CD20/CD3双抗GB261的大中华区以外权利授权给TRC 2004，里程碑付款高达4.43亿美元。
尤其值得一提的是，同润生物在2024年8月9日宣布与默沙东达成合作协议，将其研发的CD3xCD19双特异抗体CN201授权给默沙东，总交易金额高达13亿美元。
总体来看，2024年国产双抗药物的出海步伐明显加快，一系列重大交易的成功签署，不仅为中国生物医药企业带来了可观的经济收益，也为全球患者提供了更多的治疗选择。随着中国生物医药企业的不断创新和国际化战略的深入推进，未来中国双抗药物在全球市场的影响力和竞争力将不断增强。
