1.
试验药物简介
ZKAB001
是基兆科研发的抗
PDL-1
单克隆抗体，本试验的适应症是骨肉瘤。
2.
试验目的
主要研究目的：评价ZKAB001在常规辅助化疗结束后的局限期高级别骨肉瘤受试者中，每两周给药一次时的安全性和耐受性，决定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）；明确ZKAB001单药给药的II期剂量。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内
试验人数：
66-72
人
4.
入选标准
1
自愿签署知情同意书。
2
年龄为
18~55
岁（含）。
3
经病理组织学诊断的局限期高级别骨肉瘤（
AJCC
分期
I-III
期），患者必须接受过新辅助化疗及辅助化疗且接受过原发灶根治性手术（
R0
），辅助化疗结束不超过
12
周。化疗方案中必须包含多柔比星（
ADM
）
/
表柔比星（
EPI
）
/
吡柔比星（
THP
）
/
多柔比星脂质体（
PLD
）和顺铂（
DDP
），以上药物的最低累积剂量分别为
ADM360mg/m2,EPI450mg/m2,THP300mg/m2,PLD 240mg/m2
和
DDP 480mg/m2
。
4 ECOG
体力状况评分为
0
或
1
，且预计生存期至少
3
个月。
5
根据方案定义，血液、肝和肾功能良好，满足实验室检查结果：中性粒细胞绝对计数≥
1.5 x 109/L
；血小板≥
80x109/L
；血红蛋白≥
90g/L
；血清白蛋白≥
28g/L
；胆红素≤
1.5
倍
ULN
；谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤
1.5
倍
ULN
；血清
Cr
≤
1.25
×
ULN
或内生肌酐清除率≥
50mL/min
（应用标准的
Crockcroft-Gault
公式）
6
育龄期女性受试者需在研究期间以及研究治疗期结束后
3
个月内采取有效避孕方法；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的
7
天内血清或尿
HCG
检查必须为阴性。
5.
排除标准
1
出现局部复发或者远处转移；
2
存在任何活动性自身免疫疾病或有自身免疫疾病病史（如以下，但不限于，间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、关节炎、肾炎、垂体炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低等等）；受试者患有白癜风或在儿童期哮喘，成人后仍需进行医学干预；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘；
3
受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部皮质类固醇类药物治疗以达到免疫抑制目的（剂量
>10mg/
天的泼尼松或等效物），并在入组前
2
周内仍在继续使用的；
4
接受过任何形式的器官移植，包括同种异体干细胞移植；
5
已知既往对于大分子蛋白抑制剂，或已知对任何
ZKAB001
组成成分过敏；
6 5
年内曾患过除本试验的研究目标疾病外的其他恶性肿瘤，除了皮肤基底和鳞状细胞癌；
7.
有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、脑转移需要皮质类固醇类药物干预）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（
MRI
）未达
2
个月，或者全身性皮质类固醇类药物治疗（剂量
>10mg/
天泼尼松或等效物）不到
2
周；
7
有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、脑转移需要皮质类固醇类药物干预）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（
MRI
）未达
2
个月，或者全身性皮质类固醇类药物治疗（剂量
>10mg/
天泼尼松或等效物）不到
2
周；
8
有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：
NYHA2
级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、
1
年内发生过心肌梗死、有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者，超声心动图示静息时左心室射血分数＜
50%
；
9
先前接受放疗、化疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后、研究用药前不足
3
周；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤
CTCAE 1
级的患者，脱发除外；
10
受试者有活动性感染，或在筛选期间出现、首次给药前一周内发生原因不明发热
>38.5
℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
11
人类免疫缺陷病毒（
HIV
）检查阳性、梅毒螺旋体检查阳性、未经治疗的活动性肝炎；
12
