在一项新的研究中，研究人员利用CRISPR在小鼠体内成功地治疗一种被称作先天性肌营养不良1A型（congenital muscular dystrophy type 1A, MDC1A）的罕见疾病。这种疾病能够导致严重的肌肉萎缩和瘫痪。他们能够通过校正一种导致这种疾病的剪接位点突变恢复了这些小鼠的肌肉功能。相关研究结果于2017年7月17日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Correction of a splicing defect in a mouse model of congenital muscular dystrophy type 1A using a homology-directed-repair-independent mechanism”。
加拿大多伦多病童医院研究员Dwi Kemaladewi在一项声明中解释道，“我们利用CRISPR切割两个关键位点上的DNA，而不是插入已得到校正的DNA片段。这会导致基因的两个末端一起恢复原状，从而产生一个正常的剪接位点。”
通过靶向骨骼肌和外周神经，这些研究人员能够改善这些小鼠的运动功能和移动能力。Kemaladewi在一份新闻稿中说道，“这是比较重要的，这是因为开发治疗肌营养不良的策略主要集中在改善这些肌肉性能。专家们知道外周神经是较为重要的，但是骨骼肌被认为是导致MDC1A的元凶，而且传统上是开发治疗方案的重点。”
美国哈佛大学生物学家Amy Wagers（未参与这项研究）告诉《多伦多星报》，“我们在动物模型中观察到的基因校正强健性是非常鼓舞人心的。”
Wagers团队和其他人已利用CRISPR修复患上另一种罕见的被称作杜兴氏肌肉营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）的肌肉疾病的成年小鼠中的蛋白缺乏（Science, doi:10.1126/science.aad5143）。Kemaladewi和同事们也治疗了这种疾病---在2015年的一项研究中，他们的团队利用这种基因编辑工具移除了来自一名DMD患者的细胞中的一种发生重复的基因，从而恢复了相关蛋白的功能（American Journal of Human Genetics, doi:10.1016/j.ajhg.2015.11.012）。
多伦多病童医院干细胞与发育生物学家Janet Rossant（未参与这项研究）告诉《多伦多星报》，“直说了吧，首次考虑在人体中对这些疾病进行基因校正是有可能的，尽管这仍然处于考虑阶段。”
参考资料：1.Kemaladewi DU, Maino E, Hyatt E et al. Correction of a splicing defect in a mouse model of congenital muscular dystrophy type 1A using a homology-directed-repair-independent mechanism. Nature Medicine, Publication online: 2017 Jul 17, doi:10.1038/nm.4367
2.CRISPR Restores Muscle Function in Mice
Cell：细胞治疗领域观察者
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