液态活检三大标志物

ctDNA——蛛丝马迹

Crowley, E. et al. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2013

ctDNA（Circulating tumour DNA，循环肿瘤DNA）。ctDNA是cfDNA（cell-free DNA）的一种，一般来源于凋亡裂解的细胞。肿瘤细胞破裂释放到血液中的游离DNA，就是ctDNA。

多个研究表明，ctDNA的浓度与肿瘤的进展高度相关，因此我们可通过ctDNA来进行肿瘤的分期、预后评估，以及动态的耐药监测。它所携带的肿瘤基因组信息可用于用药指导，不仅取样简单，还能克服肿瘤组织在时间和空间上的异质性，展示更全面的信息。

CTC——邪恶排头兵

CTC

随着实体肿瘤的生长，在周围微环境发生了特定的变化时，一部分肿瘤细胞将获得异常的活动能力（上皮间质转化，EMT）。这些细胞如同邪恶的尖兵，从原发肿瘤上脱落，在身体里寻找新的落脚点。搭乘血液快线的脱落肿瘤细胞被称为循环肿瘤细胞（CTC， Circulating Tumor Cells）。

目前，CTC的计数可用于判断预后以及复发检测；对CTC进行单细胞测序，可指导肿瘤用药、掌握癌症的动态变化，及时调整治疗方案；从血液中分离出来的活体CTC，还可进行进一步培养，用于构建肿瘤研究模型等。

Exosome——特战小分队

Exosome

除了CTC和ctDNA，exosome（外泌体）是液体活检的新贵。外泌体是细胞分泌出的囊泡，包含的内容有蛋白质、DNA、信使RNA以及非编码RNA，是细胞间沟通的载体。研究发现，肿瘤细胞释放的外泌体的量较大，这些外泌体与肿瘤的发生、发展、转移以及抗药性有关。肿瘤细胞以外泌体为载体，迷惑免疫系统，从而逃过免疫系统的监视。外泌体不仅是通讯兵，也是工兵连，给肿瘤细胞的转移指引方向的同时，也创造适合肿瘤生长的微环境。

外泌体携带的信息多样化，其中的蛋白质和核酸，均可用于癌症的早诊、复发监测、抗药性监测等相关方面的分析。且外泌体在数量上多于CTC，更易富集；在形式上，分泌小泡能够有效保护核酸类物质，克服了ctDNA在血液中容易降解的问题，在临床应用上大有可为。