高糖、高脂能“喂出”癌症！《自然》子刊：这个部位癌变让人意想不到

学术经纬 · 公众号 · 医学 · 2025-03-16 10:31

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▎药明康德内容团队编辑

不良的饮食习惯与癌症发生具有重要联系，比如常喝热汤、热茶会增加食道癌风险；高红肉、低纤维的饮食习惯则会促进肠癌的发生；而腌肉、泡菜等高盐、腌制食物则与胃癌、肝癌发生有关。然而提到肺癌，我们想到的风险因素可能是吸烟、二手烟或者空气污染。

但最近，美国佛罗里达大学的研究者发现了一个此前被忽视的代谢产物——糖原，它在肺腺癌的发生与发展中有着显著促进作用。 当小鼠长期食用高脂、高糖的西式饮食后，血液中的糖原水平会显著提升，同时肺腺癌肿瘤生长也要更快。 研究者认为糖原可以成为预测肺癌患者发展情况的代谢指标，同时也为肺癌治疗提供了全新治疗靶点。相关研究于近期发表在《自然-代谢》杂志上。

糖原是一种由葡萄糖分子组成的多糖，主要集中在肝脏和肌肉中，可以作为快速能量来源使用。除了健康细胞会从糖原代谢中获取能量，癌细胞也会通过代谢重编程来高效使用糖原，有研究曾发现糖原可以充当卵巢癌细胞的资源库，支持肿瘤生长和转移。

▲高糖、高脂的西式饮食会提升糖原水平 （图片来源：123RF）

新研究中，作者借助空间代谢组学技术分析了肺部肿瘤中糖原的分布与状态。首先，与健康肺细胞相比，肺腺癌细胞中的糖原水平要明显更高。而不同的肺癌类型之间也具有差异，肺腺癌样本中的糖原水平要比肺鳞状细胞癌样本更高。除此之外， 糖原的积累与肿瘤的分级呈正相关，糖原水平越高，肿瘤的恶性程度也相应越高。

动物实验中，研究者选取了一批肺腺癌模型小鼠并将它们分成了两组：一组小鼠为普通饲料和饮用水，另一组则在饲料和水中添加了玉米油和玉米糖浆，模拟西式饮食的条件。饮食干预持续2周后，作者会主动诱导小鼠肺腺癌的发生。

他们发现，实验组小鼠肺部的糖原含量要显著高于对照组，糖原水平甚至可以增加数倍。除此之外，糖原结构也发生了变化，糖原链要更长，这可能可以更好地为癌细胞供给能量。当肺腺癌发生后，实验组小鼠肺部出现了更多的肿瘤结节，肿瘤不仅体积更大并且恶性程度也更高。这表明， 西式饮食可以增加肺腺癌的恶性特征和侵袭性。

▲肺腺癌发生、发展会受到西式饮食的影响 （图片来源：原始论文[1]）

为了进一步验证糖原在肺腺癌中的作用，研究者构建了一批缺乏糖原合成酶（GYS1）的小鼠模型。结果显示，缺乏GYS1的小鼠在诱导肺腺癌后，肿瘤的生长显著受到抑制，肿瘤体积和数量都明显减少。这一结果进一步表明糖原是肺腺癌生长的重要驱动因素。

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