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高糖、高脂能“喂出”癌症!《自然》子刊:这个部位癌变让人意想不到

学术经纬  · 公众号  · 医学  · 2025-03-16 10:31

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▎药明康德内容团队编辑

不良的饮食习惯与癌症发生具有重要联系,比如常喝热汤、热茶会增加食道癌风险;高红肉、低纤维的饮食习惯则会促进肠癌的发生;而腌肉、泡菜等高盐、腌制食物则与胃癌、肝癌发生有关。 然而 提到肺癌,我们想到的风险因素可能是吸烟、二手烟或者空气污染。

最近,美国佛罗里达大学的研究者发现了一个此前被忽视的代谢产物——糖原,它在肺腺癌的发生与发展中有着显著促进作用。 当小鼠长期食用高脂、高糖的西式饮食后,血液中的糖原水平会显著提升,同时肺腺癌肿瘤生长也要更快。 研究者认为糖原可以成为预测肺癌患者发展情况的代谢指标,同时也为肺癌治疗提供了全新治疗靶点。 相关研究于近期发表在《自然-代谢》杂志上。


糖原是一种由葡萄糖分子组成的多糖,主要集中在肝脏和肌肉中,可以作为快速能量来源使用。除了健康细胞会从糖原代谢中获取能量,癌细胞也会通过代谢重编程来高效使用糖原,有研究曾发现糖原可以充当卵巢癌细胞的资源库,支持肿瘤生长和转移。

▲高糖、高脂的西式饮食会提升糖原水平 (图片来源:123RF)

新研究中,作者借助空间代谢组学技术分析了肺部肿瘤中糖原的分布与状态。首先,与健康肺细胞相比,肺腺癌细胞中的糖原水平要明显更高。而不同的肺癌类型之间也具有差异,肺腺癌样本中的糖原水平要比肺鳞状细胞癌样本更高。除此之外, 糖原的积累与肿瘤的分级呈正相关,糖原水平越高,肿瘤的恶性程度也相应越高。

动物实验中,研究者选取了一批肺腺癌模型小鼠并将它们分成了两组:一组小鼠为普通饲料和饮用水,另一组则在饲料和水中添加了玉米油和玉米糖浆,模拟西式饮食的条件。饮食干预持续2周后,作者会主动诱导小鼠肺腺癌的发生。

他们发现,实验组小鼠肺部的糖原含量要显著高于对照组,糖原水平甚至可以增加数倍。除此之外,糖原结构也发生了变化,糖原链要更长,这可能可以更好地为癌细胞供给能量。当肺腺癌发生后,实验组小鼠肺部出现了更多的肿瘤结节,肿瘤不仅体积更大并且恶性程度也更高。这表明, 西式饮食可以增加肺腺癌的恶性特征和侵袭性。

▲肺腺癌发生、发展会受到西式饮食的影响 (图片来源:原始论文[1])

为了进一步验证糖原在肺腺癌中的作用,研究者构建了一批缺乏糖原合成酶(GYS1)的小鼠模型。结果显示,缺乏GYS1的小鼠在诱导肺腺癌后,肿瘤的生长显著受到抑制,肿瘤体积和数量都明显减少。这一结果进一步表明糖原是肺腺癌生长的重要驱动因素。






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