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全球首个 CD3 X CD28 X HER2 三抗临床数据披露，赛诺菲已终止开发

Insight数据库 · 公众号 · 药品 · 2024-09-12 12:23

正文

2024 年 ESMO 年会将于当地时间 9 月 13 日至 17 日在西班牙巴塞罗那召开。本次大会上，赛诺菲首次公布了其 CD3 X CD28 X HER2 三抗 SAR443216 治疗晚期实体瘤的 1 期临床数据 。

Insight 数据库显示， SAR443216 曾是全球首个进入临床阶段的 CD3 X CD28 X HER2 三抗 。在 2023年 Q4 财报 PPT 中， 赛诺菲表示已放弃了这款药的临床开发 。本次 ESMO 上披露的数据或许可以给行业人士提供一些借鉴和思考。

截图来源：ESMO 大会官网

SAR443216 是一种新型三特异性抗体，它通过与 CD3、CD28 和 HER2 结合激活 T 细胞，从而溶解 HER2 阳性 (+) 癌细胞。

入选本届大会的是一项 I/Ib 期研究 ( NCT05013554 ) 的静脉注射剂量递增结果。在该研究中，成年 HER2+转移性实体瘤患者接受每周静脉注射一次 SAR443216，剂量递增，2 周 ( 剂量 18–720 μg ) 或 3 周 ( 剂量 480–900 μg )，共 9 个剂量 ( DL )。 研究主要终点是剂量限制性毒性 ( DLT )、治疗出现的不良事件 ( TEAE )、严重不良事件等 。次要终点是针对 SAR443216 的疗效、PK 和抗药物抗体 ( ADA )。

截至 2024 年 3 月 6 日，40 名患者接受了静脉注射 SAR443216，每个 DL 至少有 3 名患者。所有患者之前均接受过针对 HER2+和/或 HER2 突变转移性实体瘤的治疗。

研究中， 观察到 3 例 DLT ，均发生在按 2 周递增治疗的 DL 中（ 1 例心力衰竭，剂量为 180 μg；2 例转氨酶升高，剂量为 720 μg ）。所有 DL 中 最常见的 TEAE 是细胞因子释放综合征、ALT 和 AST 升高和发热 。只有 1 名患者因 AE 停止治疗。除疾病进展外，未观察到 5 级 TEAE。未达到 SAR443216 的最大耐受剂量。

目前未观察到客观反应，疾病控制率为 35% （14/40 名患者）。在探索的剂量范围内，PK 大多与剂量成比例，终末 T1/2 为 1-2 天。静脉注射后观察到中等免疫原性（ ADA 约 20%，6/28 ）。每次输注后均观察到血清促炎细胞因子（INFγ 和 IL2 ）的短暂增加。