罗氏CD20×CD3双抗一线治疗DLBCL，完全缓解率79%

医药魔方 · 公众号 · 医学 · 2020-12-09 08:39

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12月8日，罗氏在ASH2020大会上公布了其3款在研双特异性抗体药物mosunetuzumab（CD20×CD3）、glofitamab（CD20×CD3）、cevostamab（FCRH5×CD3）的最新临床数据，对多种类型的血液肿瘤都显示出了积极的疗效。

CD20×CD3双抗单药一线治疗DLBCL，完全缓解率达45.5%

CD20×CD3双抗可同时结合两个不同的靶点，一端链接肿瘤细胞表面的CD20抗原，一端链接免疫T细胞表面的CD3抗原，能够将T细胞募集至肿瘤细胞周围，并激活T细胞来杀灭肿瘤细胞，为一些耐药复发或难治的非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤患者提供了一种创新的治疗手段。

mosunetuzumab和glofitamab在之前的早期临床数据中已经显示对复发难治滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等多种NHL具有积极的治疗效果。根据ASH2020大会上公布的I/Ib期GO29781研究最新数据，mosunetuzumab在R/R FL患者中实现了51.6%（32/62）的完全缓解率。I/Ib期NP3017研究最新数据显示，glofitamab对侵袭性NHL患者中也实现了53.6%（15/28）的客观缓解率。

两款药物均具有可控的安全性。最常见不良事件是细胞因子释放综合征（CRS），不过大多数都是1~2级，多出现在早期治疗阶段，而且大多数可逆转。

除了复发难治的患者，mosunetuzumab和glofitamab作为一线疗法在初治患者中也取得了出色的数据。I/II期GO40554研究显示，mosunetuzumab单药一线治疗老龄、不耐受全剂量免疫化学疗法的DLBCL患者的完全缓解率达到45.5%（10/22）。mosunetuzumab与化疗联用时，完全缓解率可达到79.4%（27/34）。这是目前首个公布一线治疗DLBCL临床数据的双特异性抗体药物。

罗氏的这两款CD20×CD3双抗目前有多项临床开发计划，包括作为单药疗法或者与其他药物联用，以及更方便的皮下注射剂型，预计在不久后即启动多项III期临床试验。

FCRH5×CD3双抗治疗难治多发性骨髓瘤，ORR达53%

cevostamab是罗氏针对恶性血液肿瘤开发的first in class第三代双特异性抗体药物，除了靶向T细胞表明的CD3抗原外，还能靶向结合几乎100%特异性表达于骨髓瘤细胞表面的FcRH5抗原。

代号为GO39775的剂量递增和扩展I期研究纳入了重度治疗的多发性骨髓瘤患者（中位治疗线数：6），在此次ASH大会上公布了cevostamab的首个安全性和疗效数据，客观缓解率达到了53%(18/34)，而且在高风险患者（既往接受过5种不同机制药物治疗无效且接受过anti-BCMA疗法）中观察到了缓解。

安全性方面，cevostamab最常见的治疗相关不良事件是CRS（76%），不过多数是1~2级（1级34%，2级40%），而且主要发生在第一个治疗周期。1例患者发生了3级CRS，未报道4或5级CRS。罗氏同时披露了生物标志物分析结果，以进一步理解cevostamab对MM的治疗机制，以及帮助发现减轻CRS风险的策略。