基石药业：靶向PD-1/VEGFA/CTLA-4三抗在澳大利亚递交临床申请

关于CS2009

CS2009是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特异性分子， 作为靶向大瘤种的三特异性抗体，具备同类首创/同类最优潜力 。CS2009具备差异化的分子设计，结合了3个经临床验证的靶点，能够重新启动接近耗竭状态的肿瘤浸润T细胞，并具备与原抗VEGFA抗体相当的VEGFA中和能力。其疾病覆盖范围广泛，包括非小细胞肺癌、卵巢癌、肾细胞癌、宫颈癌、肝细胞癌、胃癌等。

2024年11月，基石药业在第39届癌症免疫治疗学会（SITC年会）年会上公布了CS2009的临床前数据。 研究显示：

• CS2009拥有平衡的抗PD-1和抗CTLA-4亲和力，可以同时结合PD-1、CTLA-4及VEGFA三个靶点。

• 能优先结合PD-1和CTLA-4双阳性的肿瘤浸润T细胞，而不会阻碍CTLA-4在外周T细胞的作用，降低毒性。

• 可以诱导双阳性T细胞膜表面快速内化PD-1和CTLA-4，从而减少了这两种免疫抑制型分子在细胞表面的数量。

• 在小鼠体内研究中，CS2009显示出强大的抗VEGFA功能，作为血管生成抑制剂的效力与贝伐珠单抗和AK112（生物仿制药）相当。

• 在免疫功能完全的小鼠体内抑瘤实验中，CS2009展示出优于潜在竞品（包括PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGFA双抗以及抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法）的抗肿瘤活性。

• 在小鼠和食蟹猴中，CS2009的PK特征与大多数单抗类药物相似。

关于三抗药物

在近年来的研究中，针对肿瘤的免疫疗法一直是最炙手可热的话题之一。三特异性抗体作为一种经过改造，能够同时识别三个靶点的单克隆抗体，是一类很有前途的抗肿瘤药物，能够更准确、更有效地根除肿瘤细胞。三抗不仅能像双抗一样，与靶细胞相关抗原和激活功能细胞的受体相结合，还能够与功能细胞表面的另一个靶点相结合，从而进一步激活细胞，延长其抗癌活性，增强抗肿瘤能力。