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靶向Rho激酶1纳米探针联合MRI可视化动脉粥样硬化斑块的实验研究

磁共振成像传媒  · 公众号  ·  · 2024-05-15 07:42

正文


来源:磁共振成像传媒

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)斑块破裂是心肌梗死和中风的主要原因。斑块的不稳定性主要与斑块中的炎症反应、新生血管生成、出血、薄的纤维帽及钙化等有关,其中最主要的是炎症反应和新生血管。随着现代医学发展,AS的诊治水平明显提高,但是识别不稳定斑块仍是临床工作的一大挑战。研究发现,过度激活的RhoA/Rho激酶(Rho-kinase, ROCK)通路是促进斑块不稳定的重要因素。

ROCK是小G蛋白家族RhoA的下游效应器,也是一种丝/苏氨酸激酶,通过磷酸化下游分子发挥调节作用。ROCK尤其存在血液循环中的炎症细胞和血管平滑肌细胞的细胞质内,静息状态下,形成自动抑制环,不发挥生物学作用。血液循环中氧化低密度脂蛋白、溶血磷脂酸、凝血酶等可激活内皮细胞中的RhoA/ROCK,高活性ROCK磷酸化下游分子,导致内皮炎性因子释放及炎细胞浸润,促进斑块不稳定。ROCK被激活后,促进中膜平滑肌细胞向内膜增殖迁移、表型转化以及维持高收缩力,导致斑块进展、血管重构及血管收缩痉挛。血管重构会增加血管壁张力,血管收缩痉挛诱导斑块爆破样破裂,导致心绞痛甚至心肌梗死。总之,过度激活的ROCK会加剧斑块的不稳定性,诱发不良心脑血管事件。ROCK是AS负荷和急性冠脉综合征的潜在生物标志物,是合适的监测靶点。

分子影像学可无创性监测细胞和蛋白质水平的病变。对不稳定斑块的特征(炎症、新生血管、出血钙化等)进行分子成像可实现在体无创监测量化。目前已经开发出p-选择素和黏附因子VCAM-1的双靶点探针、CD40双模态探针、profilin-1抗体纳米探针和VEGFR2的靶向转换纳米探针用于斑块中的炎症反应,血管平滑肌细胞和新生血管的MRI,并取得预期结果。MRI无电离辐射、多参数多序列成像及较高的软组织分辨率等,已成为一种理想的影像检查技术。超小超顺磁性氧化铁纳米粒子是有效的磁共振T2成像阴性对比剂,常用于AS斑块和肿瘤成像。

关于靶向ROCK的分子影像学研究尚未见报道。南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)放射科马占龙教授团队此次实验旨在探索斑块中ROCK1的表达,制备ROCK1靶向纳米探针,探索MRI可视化AS斑块的可行性。

该项目受到国家自然科学基金项目(81971669)的资助。


【杨雅雯,夏敏,宋梦星,等.靶向Rho激酶1纳米探针联合MRI可视化动脉粥样硬化斑块的实验研究[J].磁共振成像,2024,15(4):106-112.

DOI: 10.12015/issn.1674-8034.2024.04.017

(作者:杨雅雯,夏敏,宋梦星,马占龙)

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马占龙 教授

马占龙, 教授、医学博士、硕士研究生导师、南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)放射科主任医师。留学比利时鲁汶大学及韩国俄山医院放射科。

研究方向: 长期从事 CT 及 MRI 的临床诊断及教学工作,专业方向为腹部疾病的 CT 及 MR 影像学诊断,包括肝脏、胆囊、胰腺及胃肠道疾病的诊断及鉴别诊断,擅长对泌尿生殖系统疾病的影像学诊断,尤其对肾脏肿瘤、肾上腺增生、肾上腺腺瘤、嗜铬细胞瘤等诊断及鉴别诊断临床经验丰富。

社会兼职: 中华医学会放射学分会分子影像学组资深委员,江苏省医学会放射学分会分子与功能影像学组副组长。

获得成果: 主持国家自然科学基金面上项目3项,省自然科学基金面上项目2项。发表 SCI 论文15篇,国内核心期刊论文40余篇。


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