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Algiax Pharmaceuticals公司近期宣布，在研疗法AP-325在治疗神经性疼痛的2a期临床试验中获得积极顶线数据。研究显示，该公司这一主打候选药物不仅有望迅速减轻神经性疼痛，还能在治疗后为患者带来持久的益处。AP-325是一种非阿片类小分子药物，旨在通过激活GABAA信号通路来缓解神经性疼痛。神经性疼痛是一种慢性疾病，常常与兴奋性和抑制性神经信号失衡有关。新闻稿指出， 通过持续对抗神经的过度激活，AP-325有可能革新神经性疼痛的治疗方式。

2a期临床试验的关键发现包括：

• AP-325起效迅速， 在治疗不足两周内，疼痛强度数字评估量表（PI-NRS）显示具有临床意义的疼痛缓解。

• 治疗效果在初始治疗期后依然持续，显示出长久改变疾病进程的潜力。

• 接受AP-325治疗的患者中，获得≥50%和≥70%疼痛缓解的患者比例明显高于安慰剂组。 研究结束时，超过25%的AP-325组患者疼痛缓解达到或超过50%，而安慰剂组仅为11%。

• 在AP-325组中，超过50%的患者不需要使用补救治疗，而安慰剂组这一数值仅为21%。

• AP-325显著改善睡眠质量，并降低焦虑和抑郁评分。

• AP-325安全性良好，观察到的不良反应与安慰剂组相当，且无中枢系统不良反应（包括镇静、嗜睡或头晕）。

AP-325是一种GABAA受体的正向别构调节剂（PAM）。 GABA是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质，通过与其受体结合，打开氯离子通道，从而使细胞超极化并抑制神经动作电位的传递，进而阻断诱发神经性疼痛的信号。在AP-325的作用下，这一机制得到了显著增强。 AP-325的设计目标是治疗大部分神经性疼痛患者，并且由于其不穿越血脑屏障，因此不会引起镇静作用。作为一种非阿片类药物，AP-325的成瘾或滥用潜力较低。