【招募患者】SHC014748M在复发难治性惰性B细胞血液肿瘤患者中单、多次剂量递增的安全性、耐受性及药代动力学的Ⅰ期临床研究

1. 试验药物简介

SHC014748M 胶囊是 PI3Kδ 选择性抑制剂。

本试验适应症是 复发或难治性惰性 B 细胞恶性血液肿瘤 。

2. 试验目的

主要目的：评价 SHC014748M 胶囊单、多次给药在复发或难治性惰性 B 细胞恶性血液肿瘤患者中的安全性、耐受性以及药代动力学特征。

次要目的：通过剂量扩展，初步评估 SHC014748M 胶囊治疗复发或难治性惰性 B 细胞恶性血液肿瘤的疗效，为确定 II 期临床推荐剂量提供依据。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： I 期

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

入组人数： 40

4. 入选标准

1 年龄 18-75 岁（含边界值），性别不限；

2 经组织学或细胞学确诊的复发或难治性惰性 B 细胞恶性血液肿瘤患者，包括但不限于 CLL/SLL 、 FL （ 1 级、 2 级或 3a 级）、 MZL ；

3 既往接受至少 1 线充分的治疗（至少 2 个疗程）；

4  ECOG 评分为 0-2 ；

5 预期寿命至少为 3 个月；

6 患者至少有 1 个可测量病灶，即 CT 或 MRI 影像学评估最大径 >1.5cm ；

7 良好的器官功能水平： ANC ≥ 1.0 × 10^9/L ； PLT ≥ 50 × 10^9/L ； Hb ≥ 80 g/L ； TBIL ≤ 1.5 × ULN ； ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN ； BUN 和 Cr ≤ 1.5 × ULN ； LVEF ≥ 50% ； Fridericia 法校正 QT 间期（ QTcF ）男性＜ 450 ms 、女性＜ 470 ms ；

8 育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后 6 个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性；

9 男性受试者愿意在试验期间以及末次用药后 6 个月内采取有效避孕措施；

10 三个月内未参加过其他药物临床试验；

11 在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名和日期。

5. 排除标准

1 曾使用以 PI3K δ为靶点的抗肿瘤药物且疾病进展（如因不能耐受出组除外）；

2  4 周内接受其他任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗）；

3 有中枢神经系统（ CNS ）侵犯的患者；

4 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床证据，例如未控制的高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，未控制的糖尿病、非感染性肺炎、其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病；

5 患有严重的心脏疾病，例如纽约心脏病学会（ NYHA ）Ⅱ级及以上心衰、需药物治疗的心率失常、 6 个月内发生过心肌梗死或不稳定性心绞痛等；

6 研究期间需要合并使用可能延长 QT 间期的药物；

7 临床活动性细菌、病毒或真菌感染；

8 乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（ HIV ）感染（乙型肝炎感染指 HBsAg 阳性，或 HBsAg 阴性但乙肝 DNA 病毒复制阳性）；

9 在 4 周内使用过大剂量糖皮质激素（如，≥ 20mg/d 泼尼松）或其它免疫抑制剂；