2024年4月5日至10日，2024年美国癌症研究协会（AACR）年会将在美国圣地亚哥举行。
沙砾生物
参展此次大会，将以壁报形式在会上公布TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）领域两项最新研究成果：
增强实体瘤疗效的新型基因编辑的TIL产品GT216
，以及
基于高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®的下一代双敲TIL产品GT307
的最新数据。
标题：A genetically modified tumor-infiltrating lymphocytes product (GT216) enhanced anti-tumor efficacy against solid tumor by fine-tuning multiple negative immune regulators
会议类别：Immunology
会议标题：Adoptive Cell Therapies 1: Tumor Antigen-Specific T-cells and TCR-T
会议时间（当地时间）：Apr 7, 2024, Sunday, 1:30 PM - 5:00 PM
展示位置：Poster展区 1
壁报编号：29
摘要展示编号：29
TIL细胞在大规模扩增过程中，会产生细胞功能降低或耗竭的情况，从而影响抗肿瘤效果和长期疗效。沙砾生物设计了一种基因工程TIL产品GT216，该产品过表达一种与T细胞特异性反应有关的胞内蛋白质，从而介导多种免疫抑制分子的降解，增强TIL细胞抗肿瘤能力。基于沙砾生物自主研发的StemTexp®干性细胞扩增平台和StaViral®病毒转导平台，结合一系列靶分子结构优化，制备获得的TIL细胞具有稳定的高转导效率，同时较传统TIL保留了更高的TCR多样性，并在激活后展示出显著降低的耗竭基因表达谱。
功能研究表明，与传统的TIL相比，GT216在与肿瘤细胞共培养时，能够表现出显著增强的增殖和杀伤能力。令人惊喜的是，
GT216在低剂量IL-2支持的HLA-matched NOG小鼠模型中，表现出在周围血中更好的CD8阳性TIL存续能力，能够实现完全的肿瘤消除以及具有良好的安全性
；相比之下传统TIL仅体现出有限的肿瘤控制能力。本次展示的数据，显示出GT216显著增强体内外抗肿瘤效果并能降低对IL-2的依赖性，支持GT216未来用于难治性实体肿瘤的临床评估。
Fig：GT216作用机制（上图）以及在NOG小鼠中的抑瘤能力和安全性（下图）
标题：A CRISPR/Cas9 screening platform lmmuT Finder® enables in vivo T cell functional screening and identification of potent immunoregulatory targets for next-generation T cell therapy
会议类别：Immunology
会议标题：Adoptive Cell Therapies 1: Tumor Antigen-Specific T-cells and TCR-T
会议时间（当地时间）：Apr 7, 2024, Sunday, 1:30 PM - 5:00 PM
展示位置：Poster展区 1
壁报编号：28
摘要展示编号：28
为了发现能够增强细胞疗法的治疗效果的免疫调节靶点，沙砾生物建立了CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，并筛选出一批能有效调控T细胞耗竭、提升功能的候选基因靶点。公司对于排名前几位的靶点进行双敲组合，经过多轮体内外实验验证，确定了最优组合管线GT307。该组合显著提高了TCR-T、CAR-T、以及TIL的抗肿瘤能力。
此外，
GT307双敲组合在小鼠模型中也能够显著改善TCR-T和TIL的肿瘤控制能力，在低剂量IL-2支持的小鼠模型中具有长期存续能力
。本次展示的数据，表明了沙砾生物的ImmuT Finder®平台能够发现用于开发T细胞产品的有效和/或新颖的靶点，同时预示了本平台筛选得到的GT307双敲组合在临床上的治疗潜力。
近年来，
沙砾生物
参展的
TIL及细胞治疗领域的会议
还包括：
在2022年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司特有的TIL干性扩增平台StemTexp®的技术亮点，以及基于病毒工艺平台StaViral®开发的下一代TIL产品GT202。
在2023年的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公司公布下一代基因编辑型TIL产品GT201产品的临床前研究成果，通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统，GT201实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上稳定表达和功能提升。
在2023年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公司公布GT201产品的临床试验试验进展，GT201展示出稳定的扩增能力，并在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性和初步临床疗效。
在2023年的美国癌症研究协会（AACR）年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品GT316的临床前研究。
在2023年的TIL Therapies Summit年会上，公布公司高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®，以及基于该平台开发的下一代双敲TIL产品--GT316的最新临床前及临床试验成果。
在2023年的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，全面展示了公司在TIL体外扩增阶段的肿瘤反应性标志物的筛选成果。
