1. Jin Li^#, Yeshuo Ma^#, Yang Li, Wen Ouyang, Zongdao Liu, Xing Liu, Bo Li, Jie Xiao, Daqing Ma, Yongzhong Tang^*. Intraoperative hypotension associated with postoperative acute kidney injury in hypertension patients undergoing non-cardiac surgery: a retrospective cohort study. Burns Trauma, 2024 Jul 24. PMID: 39049867

【题目】

非心脏手术的高血压患者术中低血压与术后急性肾损伤相关：一项回顾性队列研究

【通讯作者】

唐永忠 中南大学湘雅三医院麻醉科，中南大学湘雅三医院临床医学研究中心

【第一作者】

李津 中南大学湘雅三医院麻醉科；Yeshuo Ma 中南大学湘雅三医院老年医学科

【摘要】

背景：急性肾损伤（AKI）是一种常见的手术并发症，与术中低血压相关。然而，与AKI相关的术中低血压的总持续时间和严重程度尚不清楚。本研究探讨慢性高血压患者在接受非心脏手术期间术中动脉压与术后AKI之间的因果关系。

方法：该研究对2011年至2019年在中南大学湘雅三医院接受非心脏手术的6552名高血压患者进行了回顾性队列研究。主要结局是根据改善全球肾脏病预后标准诊断的AKI，主要暴露因素是术中低血压。收集患者的基线人口统计学、术前和术后数据，并使用多变量逻辑回归分析来评估暴露与结果之间的关系。

结果：在6552名高血压患者中，579名（8.84%）在非心脏手术后出现了术后AKI。术后发生AKI患者入住ICU的比例（3.97% vs 1.24%，P < 0.001）和全因死亡率（2.76% vs 0.80%，P < 0.001）更高。此外，术后AKI患者的住院时间更长（13.50日vs 12.00日，P < 0.001）。术中平均动脉压（MAP）低于60mmHg 大于20分钟是术后AKI的独立危险因素。在亚组分析中，对于有创测量MAP的患者，MAP低于60mmHg 大于10分钟也是术后AKI的独立危险因素。

结论：研究结果表明，在非心脏手术期间，MAP低于60mmHg大于10分钟（有创压）或大于20分钟（无创压）可能是高血压患者术后AKI发生的阈值，可作为慢性高血压患者围术期管理指南。

2. Lu Chen^#, Yong Lv^#, HuiLiang Wu^#, Yanting Wang, Zhenzhen Xu, Guoyang Liu, Yuyao He, Xia Li, Jie Liu, Yiqi Feng, Yunxiao Bai, Wanli Xie, Quanjun Zhou, Qingping Wu^*. Gastrodin exerts perioperative myocardial protection by improving mitophagy through the PINK1/Parkin pathway to reduce myocardial ischemia-reperfusion injury. Phytomedicine, 2024 Aug 1. PMID:39094441

【题目】

天麻素通过 PINK1/Parkin通路改善线粒体自噬，减轻心肌缺血再灌注损伤，发挥围术期心肌保护作用

【通讯作者】

武庆平, 周全军 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科，华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与重症医学研究所，教育部麻醉学与复苏重点实验室

【第一作者】

Lu Chen 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科，华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与重症医学研究所，教育部麻醉学与复苏重点实验室，上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科；Yong Lv 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科，华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与重症医学研究所，教育部麻醉学与复苏重点实验室； Huiliang Wu 华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科

【摘要】

背景：虽然心肌梗死（MI）治疗后血流恢复，但心肌缺血和再灌注（I/R）可导致心脏损伤，这是心力衰竭的主要原因。天麻素（GAS）对大脑、心脏和肾脏I/R具有保护作用。然而，其在心肌I/R损伤（MIRI）中的药理机制尚不清楚。

目的：GAS在多种疾病中调节自噬，如急性肝炎、血管性痴呆和中风。我们假设GAS可以修复线粒体损伤并调节自噬以抵御MIRI。

研究设计：雄性C57BL/6小鼠和H9C2细胞分别在GAS给药处理后受到I/R和缺氧复氧（H/R）损伤，以评估GAS对心肌细胞表型、心脏和线粒体结构和功能的影响。在临床实践中已经观察到GAS对接受心脏手术的患者心脏功能和线粒体结构的影响。

方法：采用免疫组织化学染色、酶联免疫吸附试验（ELISA）、透射电子显微镜、Western blotting和基因测序等方法，评价GAS对MIRI动物模型心脏结构和功能、线粒体结构及相关分子表达的影响。采用免疫组化染色、实时荧光定量PCR和Western blotting观察其对H/R心肌细胞形态、分子和功能表型的影响。

结果：在动物模型中，GAS显著减小了MIRI小鼠的心肌梗死面积并改善了心脏功能，在细胞模型中增加了心肌细胞活力并减少了心肌细胞损伤。在临床实践中，应用GAS后，接受心脏手术的患者心肌损伤减轻且心功能改善，另外还观察到线粒体和自噬激活的改善。GAS 主要通过激活 PINK1/Parkin 通路发挥心脏保护作用，其可促进线粒体自噬以清除受损的线粒体。

结论：GAS可以通过PINK1/Parkin促进线粒体自噬并保护线粒体，表明其具有作为有效的围手术期心肌保护剂的巨大潜力。

3. Er-liang Kong^#, Tong Hua^#, Jian Li^#, Yong-Chang Li, Mei Yang, Rui-Feng Ding, Hao-Wei Wang, Hua-Wei Wei, Xu-Dong Feng, Chao-Feng Han and Hong-Bin Yuan^*. HSV-1 reactivation results in post-herpetic neuralgia by upregulating Prmt6 and inhibiting cGAS-STING.Brain,2024 Jul 5. PMID: 38366606

【题目】

HSV-1再激活通过上调Prmt6和抑制cGAS - STING致带状疱疹后神经痛

【通讯作者】

袁红斌 海军军医大学第二附属医院麻醉科；

【第一作者】

Erliang Kong，Tong Hua，Jian Li 海军军医大学第二附属医院麻醉科

【摘要】

慢性水痘带状疱疹病毒（VZV）感染诱导的神经炎症是带状疱疹后神经痛（PHN）发展的关键病理过程。VZV的免疫逃逸机制目前尚不明确。我们通过感染单纯疱疹病毒1型（HSV-1）为基础建立良好的PHN小鼠模型，弥补了小鼠无法感染VZV的局限性。转录表达分析表明，蛋白精氨酸甲基转移酶6（Prmt6）在HSV-1感染后表达上调，这一结果通过脊髓背角的免疫荧光染色可进一步证实。Prmt6缺乏通过增强体内和体外抗病毒先天免疫和降低HSV-1负荷来减轻HSV-1诱导的神经炎症和PHN。在小胶质细胞中Prmt6的过表达会抑制抗病毒先天免疫并增加HSV-1负荷。在机制上，Prmt6通过甲基化和灭活STING导致TANK结合激酶-1（TBK1）和干扰素调节因子3（IRF3）的磷酸化减少，从而减少I型干扰素（IFN-I）的产生和抗病毒先天免疫的效力。此外，通过脊髓内或腹腔内给予Prmt6抑制剂EPZ020411显著增强抗病毒先天免疫并降低HSV-1负荷，从而有效减轻了HSV-1诱导的神经炎症和PHN。总之，我们的研究揭示了HSV-1通过上调Prmt6表达和抑制cGAS-STING途径逃逸抗病毒先天免疫并导致PHN，为PHN提供了新的见解和潜在治疗靶点。

4. Yu Liu^#, Fei-Hong Jin, Ling-Wei Zhou, Xuan Li, Xiao-Yue Li, Qing Chen, Shao-Zhong Yang, Jin-Tang Sun and Feng Qi^*. Platelet-derived growth factor receptor-α induces contraction knots and inflammatory pain-like behavior in a rat model of myofascial trigger points. Anesthesiology 2024 Jul 26. PMID: 39058323

【题目】

血小板衍生的生长因子受体-α在大鼠肌筋膜触发点模型中诱导肌收缩和炎症性疼痛样行为

【通讯作者】

齐峰 山东大学齐鲁医院麻醉科

【第一作者】

Yu Liu 山东大学齐鲁医院麻醉科

【摘要】

背景：肌筋膜触发点（MTrPs）是慢性肌筋膜疼痛综合征（MPS）的主要病原学特征。受体酪氨酸激酶（RTKs）在慢性疼痛的中枢机制中与信号转导有关，但其在MTrPs的外周机制中的作用尚不清楚。本研究旨在鉴定MTrPs中RTKs的表达，并阐明血小板衍生的生长因子受体-α（PDGFR-α）在小鼠肌筋膜触发点模型中诱导肌收缩和炎症性疼痛样行为的分子机制。

方法：通过针吸活检从MPS患者的斜方肌获取 MTrPs 组织样本，并通过微阵列、酶联免疫吸附试验（ELISA）和组织学染色分析 PDGFR-α的活化情况。我们使用Sprague-Dawley（SD）小鼠（雄性/雌性）研究 PDGFR-α信号传导，用Randall-Selitto痛觉测试和筑巢测试评估疼痛样行为。用组织学和电子显微镜观察肌纤维和肌节的形态。PDGFR-α结合蛋白通过免疫共沉淀、液相色谱质谱和分子对接进行鉴定。PDGFR-α相关蛋白或基因水平、肌肉收缩和炎症标记物通过蛋白质印迹和逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）确定。

结果：斜方肌疼痛患者的MTrPs组织中PDGFR-α磷酸化水平升高，并且与疼痛强度呈正相关。在小鼠中PDGFR-α激活通过janus激酶2/信号转导和转录激活因子-3（JAK2/STAT3）途径引起疼痛样行为和肌肉收缩。JAK2/STAT3抑制剂可逆转PDGFR-α激活引起的疼痛样行为和肌肉收缩。I型胶原蛋白α1（col1a 1）结合PDGFR-α并促进其磷酸化，从而导致疼痛样行为和肌肉收缩。

结论：COL1A1诱导的 PDGFR-α磷酸化以及随后的JAK2/STAT3通路激活可能会导致肌肉收缩功能障碍和MTrPs痛觉增强。

5. Xiaoyuan Liu ^# *, Xingyue Zhang#, Yifang Fan, Bo Wang, Jie Wang, Min Zeng, Shu Li, Mi Shen, Wei Zhang, Daniel I. Sessler, Yuming Peng. Intraoperative Goal-directed Fluid Management and Postoperative Brain Edema in Patients having High-Grade Gliomas Resections: a Randomized Trial. Int J Surg. 2024 Jul 22. PMID: 39037734

【题目】

高级别胶质瘤切除术患者术中目标导向液体管理和术后脑水肿：一项随机对照研究

【通讯作者】

刘晓媛 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科

【第一作者】

刘晓媛 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科；Xingyue Zhang 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科，首都医科大学附属宣武医院麻醉科

【摘要】

背景：高级别胶质瘤患者通常有严重的脑水肿。目标导向液体管理可保护神经功能，但是否减少术后脑水肿仍不得而知。

方法：择期行幕上恶性神经胶质瘤切除术的患者进行随机分配,分别接受目标导向液体管理和常规液体管理。当目标导向管理组每搏量变异度＞15% ，给予3ml/kg羟乙基淀粉溶液，持续5min。对照组患者的液体管理由麻醉医师按常规进行。主要结局是术后脑水肿体积，通过计算机断层扫描评估。

结果：共有480名符合条件的患者被随机分配到目标导向组（n = 240）或常规液体管理组（(n = 240）。目标导向组的晶体液输入量（5.4 vs 7.0ml/kg.h, P< 0.001），胶体液输入量（1.1 vs 1.7ml/kg.h, P< 0.001）和总液体平衡(0.3 vs 1.9 ml/kg.h, P< 0.001)均显著低于对照组。两组术后脑水肿体积无显著差异（36.0 cm3 vs 38.9 cm3, 平均差：0.18cm3, 95% CI: -5.7 to 5.9）。目标导向组的患者术中硬膜张力较低（风险比: 0.63, 95% CI: 0.50-0.80，P< 0.001）。术后30天，两组患者的卡氏评分无显著性差异。

结论：目标导向液体治疗显著减少了静脉输液量，但并未减轻脑肿瘤切除患者的术后脑水肿。

6. Qinming Liao^#, Yimei Yang^#, Yilu Li^#, Jun Zhang, Keke Fan, Yihao Guo, Jun Chen, Yinhao Chen, Pian Zhu, Lijin Huang^*, and Zhongjie Liu^*. Targeting TANK-binding kinase 1 attenuates painful diabetic neuropathy via inhibiting microglia pyroptosis. Cell Commun Signal. 2024 Jul 19;22(1):368. doi: 10.1186/s12964-024-01723-6. PMID: 39030571

【题目】

靶向TANK结合激酶1通过抑制小胶质细胞凋亡减轻糖尿病痛性神经病变

【通讯作者】

刘中杰 深圳市儿童医院麻醉科；南方医科大学珠江医院麻醉科；黄理金 广东省中医院神经外科；南方医科大学第三附属医院神经外科

【第一作者】

廖勤明 南方医科大学第三附属医院神经外科；杨一梅 广东省中医院神经外科；南方医科大学第三附属医院神经外科；李依陆 南方医科大学第三附属医院神经外科

【摘要】

背景：糖尿病痛性神经病变（PDN）与炎症密切相关，且炎症已被证明与凋亡有关。最新证据表明，TANK结合激酶1 (TBK1)与多种炎症性疾病有关。然而，激活的TBK1是否通过凋亡引起痛觉过敏尚不清楚。

方法：用Lepr基因突变的C57BL/6J或BKS-DB小鼠诱导1型或2型糖尿病PDN模型。对于2型糖尿病PDN模型，TBK1-siRNA，Caspase-1抑制剂 Ac-YVAD-cmk或TBK1抑制剂amlexanox（AMX）通过鞘内注射或胃内给药。通过动物实验评价疼痛阈值和足底皮肤血流灌注。脊髓、背根神经节、坐骨神经、足底皮肤和血清的评估包括免疫印迹、免疫荧光、酶联免疫吸附试验（ELISA）和透射电镜。

结果：在PDN小鼠模型中，发现TBK1在脊髓背角（SDH）被显著激活，主要位于小胶质细胞，鞘内注射化学修饰的TBK1-siRNA可改善痛觉过敏。本文描述了TBK1可激活非典型核因子κB（NF-κB）通路，介导NLRP3炎症小体的激活，触发小胶质细胞凋亡，并最终诱导PDN的机制。然而，在TBK1-siRNA注射后可逆转。当全身给予TBK1抑制剂AMX可有效改善周围神经损伤。这些结果表明TBK1在PDN的关键作用，TBK1抑制剂AMX可能是治疗PDN的潜在策略。

结论：本研究揭示了TBK1在PDN发病机制中新的因果作用，应用AMX选择性靶向TBK1作为PDN潜在治疗策略的可能性增加

7. Kejia Xu^#, Qiong Huang^#, Ying Lyu, Shuyan Wang, Yinzhong Lu^*, and Gang Qian^*. Phosphatidylserine improves aging sepsis survival, modulates gut microbiome, and prevents sepsis-associated encephalopathy. Biomed Pharmacother. 2024 Jul 24:178:117200.doi: 10.1016/j.biopha.2024.117200.PMID: 39053420

【题目】

磷脂酰丝氨酸可提高老年脓毒症的存活率，调节肠道微生物群，预防脓毒症相关脑病

【通讯作者】

钱刚 上海交通大学医学院同仁医院麻醉科、虹桥国际医学研究院；上海市长宁区妇幼保健院；Yinzhong Lu上海交通大学医学院同仁医院麻醉科、虹桥国际医学研究院

【第一作者】

Kejia Xu 上海交通大学医学院同仁医院麻醉科、虹桥国际医学研究院；Qiong Huang 上海交通大学医学院附属同仁医院神经内科

【摘要】

由于缺乏有效治疗，脓毒症老年患者易发生短期和长期并发症。磷脂酰丝氨酸（PS）是一种膜营养补充剂，可增强认知和脑功能，但其治疗脓毒症的潜在作用尚未得到充分证明。本研究旨在探讨PS在改善脓毒症和脓毒症相关脑病（SAE）预后方面的潜力。中年小鼠在脂多糖诱导脓毒症后给予PS 2m。结果表明，小鼠脓毒症PS治疗后存活率显著提高。存活的小鼠在脓毒症后45d接受了旷场和穿梭箱测试，发现PS预处理可能减轻神经行为损伤。小鼠脓毒症安乐死后60d的分析显示，与未治疗组相比，PS治疗组的神经元和胶质细胞标记物的裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3减少。此外，PS有效地降低SAE小鼠海马体中的促炎细胞因子基因表达，可能抑制了TBK1/NLRP3/ASC信号通路。在肠道中，PS预处理在维持空肠形态和结肠ZO-1表达的同时调节了β-多样性，但对α-多样性指标没有显著影响。本研究结果表明，PS可提高脓毒症后幸存小鼠的存活率，调节肠道微生物群，保持肠道完整性，并改善脑部病理状态。重要的是，这些发现对于老年患者脓毒症治疗和认知功能的保护具有重要意义，提供了新的见解，并引发了在脓毒症PS治疗潜力的进一步研究。

8. Xueya Yao^#, Yingxiang Liu^#, Yongheng Sui#, Miao Zheng, Ling Zhu, Quanfu Li, Michael Garnet Irwin, Liqun Yang^*, Qionghui Zhan^*, and Jie Xiao^*. Dexmedetomidine facilitates autophagic flux to promote liver regeneration by suppressing GSK3β activity in mouse partial hepatectomy. Biomed Pharmacother, 2024 Jul 13.PMID: 39002441

【题目】

右美托咪定通过抑制小鼠肝部分切除术中GSK3β活性来促进自噬流，肝脏再生增强

【通讯作者】

杨立群，詹琼慧，肖洁 上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科

【第一作者】

Xueya Yao，Yingxiang Liu，Yongheng Sui 上海交通医学院附属仁济医院麻醉科

【摘要】

背景：右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX）是一种高度选择性的α₂-肾上腺素能受体激动剂，广泛用于肝切除术患者的镇静和麻醉。然而，DEX对自噬流和肝脏再生的影响尚不清楚。

目标：本研究旨在确定DEX在肝部分切除（partial hepatectomy，PHx）模型中肝细胞自噬流和肝脏再生中的作用。

方法：小鼠PHx前5min和PHx后6h腹膜内注射DEX。体外将DEX与培养基共同孵育24h。通过原代小鼠肝细胞中LC3-II和Sequestosome 1（SQSTM1）的表达水平以及转染FUGW-PK-hLC3质粒的AML-12细胞中红色点的比例检测自噬通量。通过细胞周期蛋白D1（cyclinD1）表达、Edu 细胞增殖检测、H&E 染色、增殖抗原ki67 免疫染色和肝/体比评估肝脏再生。采用巴佛洛霉素A1、小干扰 RNA-糖原合成酶激酶3β（si-GSK3β）和Flag标记的GSK3β、α₂肾上腺素能受体（α₂-ADR）拮抗剂、GSK3β抑制剂、蛋白激酶B (Protein Kinase B，PKB/AKT)抑制剂鉴定GSK3β在DEX介导的自噬流和肝细胞增殖中的作用。

结果：术前和术后DEX治疗可促进PHx后肝脏再生，比未处理的DEX小鼠早12h，并促进了自噬流，其作用可被巴弗洛霉素A1或 α₂-ADR拮抗剂完全消除。GSK-3抑制剂SB216763和si-GSKβ 对GSK3β 活性的抑制增强了DEX对自噬流和肝脏再生的作用，而AKT抑制剂则可消除该作用。

结论： 术前和术后给予DEX促进自噬流，通过α₂-ADR依赖的方式抑制GSK3β活性，从而增强PHx术后的肝脏再生。

9. Yang Yang^#, Jinyong Ke, Yang Cao, Yue Gao, Chunshui Lin^*. Melatonin regulates microglial M1/M2 polarization via AMPKα2-mediated mitophagy in attenuating sepsis-associated encephalopathy. Biomed Pharmacother, 2024 Jul 7.PMID: 38976956

【题目】

褪黑素通过AMPKα₂介导的线粒体自噬调节小胶质细胞 M1/M2极化从而减轻脓毒症相关脑病

【通讯作者】

林春水 南方医科大学南方医院麻醉科

【第一作者】

Yang Yang 南方医科大学南方医院麻醉科

【摘要】

背景：脓毒症相关性脑病（Sepsis-associated encephalopathy，SAE）是一种以全身感染引起的神经炎症和认知功能障碍为特征的疾病。炎症诱导小胶质细胞激活与SAE的神经炎症密切相关。普遍认为，褪黑素具有很强的抗炎和免疫调节特性，对脓毒症相关的脑损伤有益。然而，褪黑素在SAE中的作用机制尚未完全阐明。

方法：SAE细胞模型和SAE小鼠模型由脂多糖（LPS）诱导。进行行为测试以分析认知功能。免疫荧光法检测小胶质细胞标志物和M1/M2标志物。通过蛋白免疫印迹、线粒体自噬检测试剂盒mt-Keima和透射电镜评估线粒体自噬。免疫沉淀法和免疫共沉淀法研究AMP活化蛋白激酶α₂（AMPKα₂）与PTEN诱导的推定激酶1（PINK1）之间的相互作用。

结果：褪黑素通过增强线粒体自噬来抑制LPS诱导的小胶质细胞M1极化，从而减弱LPS诱导的神经炎症和行为缺陷。然而，抑制或敲低AMPKα₂可抑制褪黑素对线粒体自噬的增强，从而削弱其促进小胶质细胞向M2表型极化的作用，消除对脑功能的保护作用。此外，褪黑素通过激活AMPKα₂增强线粒体自噬，促进PINK1 Ser495 位点磷酸化，最终调节小胶质细胞从M1到M2的极化。

结论：研究结果表明，褪黑素促进小胶质细胞向M2表型极化，主要通过AMPKα₂介导的线粒体自噬增强来减轻LPS诱导的神经炎症。

叶靖

麻醉学博士，学术型硕导，主任医师；

南方医科大学珠江医院外科学教研室副主任，麻醉科基地教学主任；中国心胸血管麻醉学会胸外麻醉分会委员；匹兹堡大学访问学者；主持参与国家级、省部级科研教学课题 10项，发表论文50篇，参编参译专著9部。