▎药明康德/报道
近日，美国制药企业百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）公布了ELOQUENT-2临床3期试验的4年长期追踪数据。其治疗多发性骨髓瘤的单抗药物elotuzumab加lenalidomide（来那度胺）和dexamethasone（地塞米松）的组合疗法（ELd）与单独的 lenalidomide和dexamethasone（Ld）组合相比，继续显示出对复发/难治性骨髓瘤患者（RRMM）的疗效。同时，ELd组合的安全性与之前的数据一致。这些结果在马德里举行的欧洲血液病学会（European Hematology Association）第22届年会上公布。这也是目前诊针对复发/难治性骨髓瘤的免疫疗法跟踪时间最长的有效性和安全性数据。
多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是一种由于浆细胞不正常增殖并聚集在骨髓形成的肿瘤。百时美施贵宝的免疫疗法药物elotozumab（商品名Empliciti）是一个特异性针对SLAMF7（信号淋巴细胞激活分子家族成员7）的免疫激活抗体。SLAMF7是一个表达在细胞表面的糖蛋白，它出现在骨髓瘤细胞上，以及免疫系统中的自然杀伤细胞（NKs）和浆细胞上。Elotozumab可以通过双重机制发挥作用：它首先可以通过结合自然杀伤细胞上的SLAMF7并激活其信号通路，从而加强免疫反应；其次，它可以结合骨髓瘤细胞表面的SLAMF7，通过抗体依赖细胞毒性来标记骨髓瘤细胞作为自然杀伤细胞攻击的对象。
在2015年和2016年，美国FDA和欧盟分别批准了elotozumab加lenalidomide和dexamethasone的ELd组合疗法用于治疗已经接受过1至3种不同疗法后无效或复发的晚期多发性骨髓瘤患者。
▲FDA批准elotuzumab用于多发性骨髓瘤组合疗法（图片来源：empliciti.com）
此次公布的4年长期数据来自于对之前的一项3期临床试验ELOQUENT-2的长期追踪。共有646名患者参与了这项试验，其中321名患者被随机分配接受了ELd组合疗法，325名患者接受了Ld组合疗法。4年跟踪数据显示，接受ELd疗法的患者，其疾病进展或死亡的风险降低了29%。接受治疗4年后，ELd组的患者的无进展生存率为21%， Ld组为14%，ELd组合疗法提高了无进展生存率50%。在高风险患者群中（ISS分期为II期或III期，t（4; 14）或del（17p）异常），ELd组合疗法降低了疾病进展或死亡概率36%，与Ed组合相比延长了无进展生存期一倍以上（15.2对7.4个月）。
在所有患者中，接受ELd组合疗法的总体响应率（ORR）是79%，接受Ld组合疗法的总体响应率是66%。ELd组患者的总体生存时间（OS）中位数是48个月，Ld组是40个月，ELd组合疗法延长了总体生存时间22%。此外，两种疗法给患者带来的副作用相似。
百时美施贵宝血液学研发主管Jonathan Leith博士表示：“Elotozumab在晚期多发性骨髓瘤患者中的长期疗效数据表明，这个癌症免疫药物与标准疗法lenalidomide和dexamethasone组合后可以增强疗效。百时美施贵宝将致力于继续探索肿瘤免疫药物如何更好地帮助患者。”
参考资料：
[1] Four-Year Follow-up with Empliciti (elotuzumab) Plus Lenalidomide/Dexamethasone (ELd) in Patients with Advanced Multiple Myeloma Shows Long-term Efficacy in ELOQUENT-2 Trial
[2] www.empliciti.com
