【一周新资讯--肺癌 376】2025 W0601

主要研究结果：

• 共纳入6181例纯/合并SCLC和697例肺神经内分泌癌患者

• SCLC：生存结果分析包括4453例临床分期和583例病理分期的数据

• 肺神经内分泌癌的对应的数字分别为585和508

• SCLC：验证了肺癌第九版分类，包括提议的新亚类，N2a(单站同侧纵隔/隆突下淋巴结受累)和N2b(多站同侧/隆突下受累)以及M1c亚分类为M1c1(单个胸外器官系统多病灶)和M1c2(多个胸外器官系统受累)

• 肺神经内分泌癌：数据不足以进行完整的生存分析，但随着临床和病理分期的增加，生存缩短

参考文献：

Tsao MS, Rosenthal A, Nicholson AG, Detterbeck F, Eberhardt WEE, Lievens Y, Lim E, Matilla JM, Yatabe Y, Filosso PL, Beyruti R, Nishimura KK, Travis WD, Osarogiagbon RU, Rami-Porta R, Rusch V, Asamura H; Members of the IASLC Staging and Prognostic Factors Committee and of the Advisory Boards, and Participating Institutions. The International Association for the Study of Lung Cancer Staging Project: The Database and Proposal for the Revision of the Staging of Pulmonary Neuroendocrine Carcinoma in the Forthcoming Ninth Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2025 Jan 24:S1556-0864(25)00046-2. doi: 10.1016/j.jtho.2025.01.013. Epub ahead of print. PMID: 39864546.

主要研究结果：

• 在3194例非鳞NSCLC中，STK11缺失(STK11 ^DEL )14.7%，KEAP1缺失(KEAP1 ^DEL )13.5%，SMARCA4缺失(SMARCA4 ^DEL )13.7%

• 这些缺失与更低的PD-L1表达水平、更晚的疾病分期、更高的TMB和非整倍性相关

• STK11 ^DEL 、KEAP1 ^DEL 和SMARCA4 ^DEL 均与更低的对应mRNA表达水平相关，STK11 ^DEL 还与更低的LKB1蛋白表达水平相关

• 在767例接受化免治疗的患者中，这些缺失与ORR(STK11 31% vs. 45%，P=0.005；KEAP1 33% vs. 45%，P=0.03；SMARCA4 29% vs. 45%，P=0.0007)、PFS(STK11 HR=1.5，P=0.0001；KEAP1 HR=1.4，P=0.002；SMARCA4 HR=1.6，P<0.0001)和OS(STK11 HR=1.7，P<0.0001；KEAP1 HR=1.5，P=0.003；SMARCA4 HR=1.7，P<0.0001)更差相关

• 这些缺失对化免治疗预后的影响与这些基因突变的影响相当

• 在1267例接受ICI单药治疗的患者中，这些缺失不影响MSKCC队列的预后，但在DFCI队列中，KRAS突变病例中通常与更差的结局相关

参考文献：

Gandhi MM, Elkrief A, Moore CG, Ricciuti B, Alessi JV, Richards AL, Tischfield S, Williams J, Lamberti G, Pecci F, Di Federico A, Makarem M, Johnson BE, Nishino M, Sholl LM, Schoenfeld AJ, Awad MM. Gene copy deletion of STK11, KEAP1, and SMARCA4: clinicopathologic features and association with outcomes to immunotherapy +/- chemotherapy in nonsquamous non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2025 Jan 24:S1556-0864(25)00049-8. doi: 10.1016/j.jtho.2025.01.016. Epub ahead of print. PMID: 39864548.

主要研究结果：

• 共纳入7076例患者：平均年龄62.5岁；男性4081例，BMI≥25(肥胖组)2512例

• 在无低骨骼肌质量(LSMM)和肌内脂肪浸润的情况下，肥胖组的OS长于较非肥胖组(HR=0.77; P=0.001)

• 肥胖与较低死亡率之间的相关性仅见于男性(HR=0.72; P<0.001)以及既往有吸烟史且无LSMM和肌内脂肪浸润的患者(HR=0.71; P<0.001)，且这种效应因性别和吸烟状态而异(交互作用的P值范围为<0.001-0.02)

参考文献：

Lee JH, Kang D, Lee J, Jeon YJ, Park SY, Cho JH, Choi YS, Kim J, Shim YM, Kong S, Kim HK, Cho J. Association of Obesity and Skeletal Muscle with Postoperative Survival in Non-Small Cell Lung Cancer. Radiology. 2025 Jan;314(1):e241507. doi: 10.1148/radiol.241507. PMID: 39873605.

主要研究结果：

• 共纳入354例初治EGFR ex20ins+局部晚期/转移性NSCLC

• 按1:1的比例随机分为莫博赛替尼160mg PO QD或培美曲塞联合顺铂或卡铂 Q3W 4周期随后培美曲塞维持治疗(179/175)

• 主要终点为PFS(BICR)

• 两组基线特征均衡分布

• 首次中期分析(发生227个预期PFS事件的约70%时进行)，莫博赛替尼组与化疗组：

• 中位PFS均为9.6个月(HR=1.04; 95%CI:077-1.39; P=0.803)，超过预设无效边界(HR>1)

• ORR分别为32%与30%，中位DOR分别为12.0与8.4个月

• 莫博赛替尼组有临床意义地延缓了：至肺癌症状/认知功能/便秘恶化时间