虽然这个领域很火很热，如果评审专家问这个问题，该如何回答呢？

我们知道10年前DNA修饰很火，5年前RNA修饰很火，现在蛋白修饰很火，当然现在还有很多这些主题的研究发表在主刊和领域TOP期刊上，每年国自然项目也有很多（就不列举了）。

不管是DNA、RNA还是蛋白修饰，大家比较熟悉的套路是“修饰酶-调控因子-功能分子-细胞表型”：

比如RNA m6A修饰酶METTL3高表达后促进转录因子FOXA1 mRNA m6A甲基化水平增加，从而提高FOXA1 mRNA的稳定性导致FOXA1表达增加，然后FOXA1转录激活BNIP3，最终促进线粒体自噬导致耐药。

比如糖酵解关键酶HK2高表达，导致乳酸产生增加，然后促进组蛋白（或者非组蛋白）的乳酸化修饰水平增加，进而促进FUNDC1转录（或者直接对FUNDC1蛋白进行乳酸化修饰），最终促进线粒体自噬导致耐药。

这样的例子还能举出来很多很多，各种组合+实验数据支持都能讲一个不错的故事，如果图漂亮一些，应该能试试中科院一区的期刊，大家也能看到很多这样的文章和基金案例。

虽然大家都这么做发文章报项目，个人还是有几个问题一直没有想明白，提出来与大家讨论。

我们说蛋白的乳酸化修饰很火吧，但是有两个问题：

1. 乳酸是机体正常生理过程的代谢产物啊（其它类似的代谢产物还有很多），确实乳酸能导致组蛋白（和非组蛋白）修饰并调控下游机制转录，那怎么干预呢？像运动、饮食等都能影响乳酸（或者其它代谢物）水平，影响因素不会太多了吗？而且乳酸代谢也是动态的，又复杂了好多……

2. 关于靶向工具分子设计药物的问题：我们知道METTL3这些修饰酶（或者糖酵解的酶HK2等，以及AARS1等）、E3泛素酶、转录因子等“工具分子”下游的分子是很多的（一对多的关系），比如METTL3既可以促进FOXA1 mRNA m6A甲基化，也可以促进另外一个完全不相关、甚至对细胞生存很重要的必需基因（Essential gene）的m6A甲基化；而且一般来说，METTL3这种“工具分子”在细胞里面表达都不低，再加上修饰位点也不只是一个： mRNA的CDS区一个、3’UTR区一个，那靶向METTL3或者工具分子的抑制剂的副作用能有多大啊……

如果这么考虑的话，研究除了增加对疾病的理解外，那转化意义怎么说呢？请高人指点。