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追溯
2021年10月，我在公众号上写过一篇文章，名为“
以CLAUDIN18.2为切入点谈中国医药研发布局
”。
我写到：
“
Claudin18.2
这个靶点，不消说，国内布局者众。国内有相关抗体的企业，不下四五家都曾出自我手。这个靶点也算是我从免疫到筛选，摸索较为成功的多次跨膜靶点抗体研发案例。最快从免疫到拿到序列两个多月。
”
“
为什么还要有这么多药企前赴后继，因为当前的胃癌可用药物还是非常有限的，但胃癌的在国内的市场，却是相当可观的。而且
Claudin18.2
这个靶点除了胃癌这一适应症外，还牵涉到另一个非常重要的适应症，
胰腺癌
。
”
“从几个方面来看，它都是一个不错的立项点。一是有临床阳性数据的释放，二是有超越
FIC
的可能，三是市场前景广阔。”
如今CLDN18.2单抗已经成功上市。2024年3月26日，安斯泰来制药集团（Astellas）宣布，其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的IgG1单克隆抗体Zolbetuximab（商品名：Vyloy）获日本厚生劳动省（MHLW）批准。获批的适应症为：用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。
不同技术路线，因为机制不同，并不完全构成竞争。当然在设计抗体的时候还是需要针对不同表位抗体的筛选。若是相同表位，联用还是会产生相互抑制的可能。
2024年ASCO，信达生物报道了旗下CLDN18.2 ADC和CD3双抗的积极数据
，重点是针对胰腺癌。胰腺癌作为癌中之王，可用药物极少，DS-8201疗效甚微。
对于
CLDN18.2 ADC，IBI343
，截至2024年1月15日，6mg/kg和8mg/kg剂量组中25例可评估疗效。7例患者(5例PDAC和2例BTC)出现部分缓解(PR)。ORR为28.0%，DCR为80.0%。在6 mg/kg CLDN18.2表达为60% (1+/2+/3+，n=13)的可评估患者中，5例PR的ORR为38.5%， DCR为84.6%。在该亚组的10名PDAC患者中，ORR为40%。
对于CD3/CLDN18.2双抗，IBI389 ，针对胰腺癌患者，在CLDN18.2表达为10%(免疫组织化学2+/3+)的患者中观察到IBI389的初步疗效，剂量为600ug/kg。截至2024年1月31日，在23例可评估的患者中，其中PR 7人，SD 9人。ORR为30.4%，DCR为69.6%。中位缓解期(DoR)和无进展生存期(PFS)均未达到。
信达作为CLDN18.2 的坚定布局者，涉及双抗，单抗，ADC，CAR-T，目前的初步数据证明，CLDN18.2作为一个优质靶点，确实适合多技术路线布局。也可以看出信达决策者的远见与魄力。
同时，CD3/CLDN18.2双抗针对胃癌的效果，信达也有所公布，在CLDN18.2表达为10%的患者中观察到IBI389的初步疗效(免疫组织化学2+/3+)。
在先前接受治疗的G/GEJ C患者中，接受10ug/kg至600ug/kg剂量的IBI389治疗(n=26)，8名患者出现部分缓解(PR)，11名患者病情稳定(SD)。ORR为30.8%，DCR为73.1%
。
普米斯也公布了旗下CLDN18.2/41BB双抗（
PM1032
）的数据
，在总共16名CLDN18.2+患者中，分别以5、8和12 mg/kg的剂量水平完成了至少一次肿瘤评估，2名患者达到PR, 7名患者SD, 3名患者为非cr /非pd。此外，
在10例可测量和可评估的CLDN18.2+ GC/GEJ患者中，ORR为20%。
最长治疗时间为18个月，5例治疗时间为6个月。药代动力学(AUC0-336h和Cmax)在0.3 mg/kg~12 mg/kg剂量范围内呈剂量正比关系，半衰期为6.0~10.1d。
以此来看，无论是CD3/CLDN18.2双抗和41BB/CLDN18.2双抗都表现出了缓解效果，在已公布的胃癌数据中，CD3双抗响应效果要优于41BB双抗，但是这两者存在一定的机制互补。41BB作为第二信号，在一定程度上能够增强T细胞的持久响应能力。如第二代CAR-T。
