【百济神州PD-1招募17】评估Sitravatinib联合PD-1在晚期实体瘤的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的Ib期研究

1. 公司试验药物简介

抗 PD-1 抗体 (programmed death 1) 程序性死亡受体 1 ，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是百济神州研发的 BGB-A317 （ Tislelizumab ）。

Sitravatinib 是酪氨酸激酶抑制剂，对受体酪氨酸激酶（ RTKs ），包括 TAM 家族受体（ TYRO3 ， Axl ， MER ）、 split 家族受体（ VEGFR2 ， KIT ）和 RET 表现出了有效的抑制活性。 Sitravatinib 可以靶向消除免疫抑制性的 M2 型巨噬细胞（ M2 TAM ）、调节性 T 细胞（ Treg ）、骨髓来源的抑制性细胞 (MDSC) ，增加树突状细胞 (DC) 的抗原呈递能力，从而增强免疫系统的抗肿瘤效应，因此 Sitravatinib 联合 PD-1 单抗有可能克服免疫治疗耐药。

本试验的适应症 是 晚期实体瘤 。

2. 试验目的

主要目的：评价联合用药安全性和耐受性

次要目的： 1. 评估联合用药初步抗肿瘤活性。 2. 评价联合用药时 Sitravatinib 的 PK 特征探索性目的： 1. 评估联合用药时 Tislizumab 的 PK 和免疫原性。 2. 探索联合用药的潜在药效动力学生物标志物。 3. 探索肿瘤组织和外周全血相关的潜在生物标志物。 4. 评估总生存期。 5. 探索代谢酶多态性（ PGx ）对 Sitravatinib PK 的影响。

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： I 期

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国际多中心

试验人数：总体 100 人，中国 60 人

4. 入选标准

1 能够提供书面知情同意书，且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表

2 签署知情同意书当天需已年满 18 岁

3  RECIST v1.1 定义的至少 1 个可测量病灶

4 同意提供存档肿瘤组织（如有）以及血液样品用于分析

5 东部肿瘤协作组织（ ECOG ）体能状况评分≤ 1

6 充足的血液学和终末器官功能

7 同意采取高效的避孕措施

8 系统性治疗≤ 2 线

9 转移性非鳞状非小细胞肺癌（ NSCLC ）：排除已知驱动基因阳性的患者。接受抗 PD-1/PD-L1 抗体作为最近治疗，在治疗期间或治疗之后出现影像学进展；或者未接受过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗，在既往化疗期间或之后出现影像学进展

10 转移性或晚期肾细胞癌（ RCC ）：接受抗 PD-1/PD-L1 抗体作为最近治疗，在治疗期间或治疗之后出现影像学进展；或者既往无系统性治疗的初治患者

11 复发性和铂类耐药性的上皮性卵巢癌（ OC ）：既往未接受抗 PD-1/PD-L1 治疗，在末次铂类化疗后 1-6 月内疾病进展

5. 排除标准

1 活动性软脑膜疾病或未能控制的脑转移。

2 活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病史

3 需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行系统性治疗的任何情况

4 间质性肺病、非感染性肺炎或未能控制的其他疾病

5 已知 HIV 感染史

6 未经治疗的慢性乙型肝炎携带者或慢性乙型肝炎病毒（ HBV ）携带者，或活动性丙型肝炎携带者

7 需要进行全身麻醉的任何重大手术

8 既往异基因干细胞移植或器官移植

9 对研究药物、对制剂中的任何成分或对容器的任何组分存在超敏反应

10 研究药物首次给药前 6 个月内，出血、血栓性疾病或使用抗凝剂（如华法林）或类似药物

11 同时参与另一项治疗性临床试验

6. 医院和研究者信息