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才打算主推管线，临床就被暂停了

佰傲谷BioValley · 公众号 · · 2025-01-17 12:00

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Keros Therapeutics最近陷入了大麻烦。

Keros是一家主打开发TGF-β蛋白家族信号功能障碍有关疾病的Biotech公司，在2020年作为新冠疫情时期第一家上市的美股Biotech可以说赚足了眼球。

但现在，该公司发展战略规划出现了意外，临床计划举棋不定，上个月才发布的开发计划，下个月就取消了优先级，而三大支柱管线之一临床暂停，一角崩塌。

三大支柱之一轰然倒塌

这家公司的管线共有三大支柱，分别是主要针对骨髓增生异常综合征Elritercept（KER-050），针对杜氏肌营养不良症（DMD）的KER-065，针对肺动脉高压病（PAH）的cibotercept（KER-012）。

这次出现问题的是cibotercept（KER-012），去年12月，该管线因为出现心包积液而导致3.0 mg/kg和 4.5 mg/kg两个相对高剂量组临床暂停，而在最近，低剂量组也因为心包积液而临床暂停了，这意味着KER-012彻底停摆。心包积液的问题很大可能是和 cibotercept有关的。

从机制上来看，KER-012是一种激活素受体IIB型（ActRIIB）融合蛋白，有可能通过抑制激活素A和激活素B来增加BMP（骨形成蛋白）通路的信号传导，从而治疗与BMP受体失活突变引起的BMP信号传导减少有关的疾病。

而PAH这项疾病中，BMPR2基因突变可导致血管内皮细胞功能异常，引起血管收缩和肌层增厚，最终导致肺动脉压力升高。因此cibotercept就选择了PAH作为适应症。

奇怪的战略

与此次临床停摆共同发酵的还有该公司的临床管线战略。在去年12月时，该公司宣布了要开发KER-065的肥胖适应症的消息。

KER-065同样是一种抑制TGFβ配体的融合蛋白，其中就包括肌生长抑制素 (GDF8) 和激活素A，KER-065的主要任务是针对GLP-1类药物的缺陷而设计的，通过抑制TGF-β配体，KER-065可能增加骨骼肌质量、促进能量消耗以减少脂肪量、改善胰岛素敏感性和心脏功能。而GLP-1类药物之前经常遭到诟病的缺点就是可能导致降低骨骼肌，因此KER-065完全可以作为GLP-1类药物的“伴侣”使用。

今年年初时，该公司已经启动了针对该适应症的两部分随机双盲安慰剂对照I期研究。

然而在上周，该公司又突然在展示中宣布有介于 现有项目的进度 要将肥胖适应症开发的 优先级调低了。

这种临阵变卦的行为让人摸不着头脑，或许又和FDA最近出台的减肥药指南草案有关系， FDA的草案中并没有强调减肥药导致的骨骼肌损失带来的风险，这可能使得外围观望人士放弃开发解决肌肉损失问题的药物……但一切只是推测。

而从现有进度的项目来看 ，该公司主推的就是cibotercept（KER-012），另外一支柱KER-050的临床开发，商业化，生产都是武田负责的。现在临床暂停，就意味着这家公司的未来全会被寄托在合作伙伴，以及仅剩下针对DMD的KER-065之上。

好在这家公司的资金还是相当雄厚的，截止2024年Q3，该公司现金和现金等价物为5.307亿美元。

参考来源：

https://kerostx.com/scientific-publications/

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