全球新药资讯速递：ESMO大会进展颇多，奥拉帕利最热门！

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阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）在ESMO大会上宣布其联合开发的Lynparza再度扩展其适应症范围，在转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）中将放射学无进展生存期（rPFS）翻倍。

药物机理

Lynparza是PARP抑制剂。

入组标准与实验设计

在名为profound的3期临床试验中，Lynparza治疗携带BRCA1和ATM基因突变的mCRPC患者。

结果

profound试验中，rPFS达到7.4个月，而接受化疗的对照组这一数值为3.6个月。Lynparza将患者疾病进展或死亡风险降低66%。

Lynparza在Profound临床试验中的表现

数据来源： 阿斯利康

诺华Kisqali与内分泌疗法联用，在两种乳腺癌患者群中均表现出降低死亡风险的疗效

默沙东PD-1抑制剂Keytruda在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）方面获得突破

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默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）方面获得突破。Keytruda与化疗联用，作为新辅助疗法（neoadjuvant therapy），在治疗早期TNBC患者时，显著提高患者的病理学完全缓解率（pCR，定义为在切除的乳腺和淋巴结中没有发现侵袭性癌症）。

药物机理

Keytruda是一种PD-1抑制剂。

入组标准与实验设计

治疗早期TNBC患者。

结果

接受Keytruda和化疗组合疗法患者的pCR达到64.8%，而化疗对照组这一数值为51.2%。

阿斯利康泰瑞莎（奥希替尼）为患者的总生存期（OS）带来统计显著且具有临床意义的改善

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阿斯利康公布了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）泰瑞莎（奥希替尼，英文商品名Tagrisso）一线治疗携带EGFR基因突变的NSCLC患者的长期疗效结果。

药物机理

泰瑞莎是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

入组标准与实验设计

与前代EGFR TKI（吉非替尼或厄洛替尼）进行对照试验，主要研究终点为无进展生存期PFS，次要研究终点是总生存期OS。

结果

与前代EGFR TKI相比，奥希替尼为患者的总生存期带来统计显著且具有临床意义的改善。奥希替尼组患者的中位OS达到38.6个月，而活性对照组为31.8个月。

罗氏Tecentriq有望继Keytruda后成为一线单药用于治疗不携带EGFR和ALK基因突变的NSCLC患者

百时美施贵宝O药+ipilimumab一线治疗晚期非小细胞肺癌达到了研究的独立共同主要终点

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百时美施贵宝O药联合低剂量伊匹木单抗达到了研究的独立共同主要终点，即PD-L1≥1%的患者中的总生存期（OS）。这是首个也是唯一显示与化疗相比，双免疫联合治疗用于非小细胞肺癌一线治疗能够为患者带来显著生存获益的临床研究。

药物机理

Opdivo，简称O药是PD-1抑制剂；伊匹木单抗是CTLA-4抗体。

入组标准与实验设计

评估欧狄沃联合低剂量伊匹木单抗用于一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，研究的独立共同主要终点为PD-L1≥1%的患者中的总生存（OS）期。

结果

研究结果显示，与化疗相比，该联合治疗在PD-L1≥1%的患者中总生存获益显著 [HR 0.79]。

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今年ESMO大会上，安进公司公布了自家KRAS靶药AMG510正在进行的1期研究新数据，该研究评估了AMG 510在先前治疗过的KRAS G12C突变的实体瘤患者(包括结直肠癌，阑尾癌和NSCLC患者)中的安全性和疗效 。

药物机理

AMG510是KRAS靶向药。

入组标准与实验设计

入组了13名NSCLC患者，剂量为960 mg 。

结果

7名（54%）达到部分缓解，6名（46%）达到疾病稳定，疾病控制率为100%。

ARIAD pharmaceuticals布加替尼黑马出道，保底各种TKI耐药，有效率可达34.9%

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UVEA-Brig真实世界研究是一项回顾性研究，在ESMO大会针对其研究结果进行了报告。

药物机理

Brigatinib（布加替尼，Alunbrig）是二代ALK-TKI抑制剂，其靶点是针对ALK融合和ROS1重排。

入组标准与实验设计

此研究共纳入50例来自EAP计划（国际扩大准入计划），既往接受过多种TKI治疗进展后的ALK阳性mNSCLC患者（包括患有脑部病变的成年人）。其中34%患者接受过≥3种药物治疗，接受过克唑替尼 84%; 赛瑞替尼 46%; 艾乐替尼10%; 劳拉替尼 8%。

结果

中位随访6个月时间，其中36例患者停止使用brigatinib，可进行有效性评估的患者有43例。结果显示，客观有效率ORR为34.9%，疾病控制率DCR为81.4％。其中1例（2.3％）患者出现完全缓解CR；14例（32.6％）患者出现部分缓解PR；20例（46.5％）患者处于疾病稳定状态SD。中位反应持续时间DoR为9.7（0.7-23.4）个月，中位 PFS为5.7（95％CI 6.2-9.9）个月；中位 OS为10.2（8.6-12.6）个月。

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Incyte公布了Ⅱ期临床研究——FIGHT-202的最新数据。此次研究旨在评估其选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂pemigatinib（INCB54828）针对至少经历过一次治疗失败，晚期/转移性或手术无法切除胆管癌患者的治疗效果。

药物机理

Pemigatinib是一种FGFR靶向新药。

入组标准与实验设计

在FIGHT-202二期研究中纳入了经过≥1线治疗的晚期胆管癌患者，分为3个队列：A是FGFR2融合/重排，B是其他FGFR突变，C是非FGFR突变，都用Pemigatinib治疗。

结果

共分析了145例患者的疗效，其中队列A的疗效最好。综合总反应率（ORR）为40％，其中19例（40％）患者部分反应，21例（45％）患者病情稳定（SD）；综合疾病控制率（DCR）为85％（40/47）；此外，中位无进展生存期（PFS）为9.2个月，中位总生存期（OS）为15.8个月。