1.伊沙佐米、来那度胺、地塞米松方案治疗接受达雷妥尤单抗治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效：回顾性分析
作者：
Fric D, Stork M等
期刊：
Eur J Haematol. 2024 Aug 26. doi: 10.1111/ejh.14292. Epub ahead of print. PMID: 39187373.
研究者们对在实际临床实践中接受过达雷妥尤单抗联合伊沙佐米、来那度胺、地塞米松 (IRd) 方案治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者进行了回顾性分析。研究的目的是评估 IRd 对这些患者的疗效，并选择最能从这种治疗中受益的患者子集。总的来说，研究者们分析了在其中心接受治疗的 43 名接受达雷妥尤单抗治疗的 RRMM 患者。该队列中53.5%的患者获得了最小或更好的缓解。中位无进展生存期 (PFS) 为4.56个月（95% CI: 2.56, 8.03），中位总生存期 (OS) 为28.92个月（95% CI: 5.4, NR）。28 名患者的缓解持续时间 (DOR) 可评估，中位数达到21.3个月（95% CI: 6.85, NR）。研究者们还评估了OS和PFS 的风险比 (HR)，非三重耐药或更差的患者 (HR=0.39, 95% Cl (0.14; 1.10), p=0.07) 和之前接受过少于三种治疗 (LOT) 的患者 (HR=0.13, 95% Cl (0.03; 0.6)，p=0.003) 的OS有所改善。与OS类似，非三重耐药或更差的患者 (HR=0.52, 95% Cl (0.25; 1.10), p=0.08) 的PFS有所改善。研究得出结论，对于接受达雷妥尤单抗治疗的 RRMM 患者，
IRd方案的最佳生存获益出现在非三重耐药且之前接受过少于三种治疗 (LOT) 的患者中。这些患者的DOR为 21.3个月（95% CI: 6.85, NR）。
2.接受抗 BCMA CAR-T 细胞治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者（伴有髓外疾病）的临床结果和微环境分析
作者：
Qi Y, Li H等
期刊：
Am J Hematol. 2024 Aug 28. doi: 10.1002/ajh.27469. Epub ahead of print. PMID: 39194355.
患有髓外疾病 (EMD) 的复发/难治性多发性骨髓瘤患者预后不良且缺乏有效疗法。嵌合抗原受体(CAR) T细胞在EMD中的活性尚未确定；EMD特异性微环境如何影响CAR-T细胞疗法的临床结果仍然备受关注。在这项前瞻性队列研究中，研究人员从2017年5月至2023年9月招募了组织学证实的骨外EMD患者，并接受了抗BCMA和抗CD19 CAR-T细胞联合治疗。该研究纳入了31名患者，90.3%的髓内疾病和64.5%的EMD出现总体缓解(p=0.031)。髓内疾病和髓外疾病之间的治疗反应存在差异，EMD表现出次优和延迟反应，以及缩短的反应持续时间。中位随访时间为25.3个月，中位无进展生存期和总生存期分别为5.0个月和9.7个月。里程碑分析表明，输注后6个月内的进展与死亡风险增加密切相关（HR=4.58; p=0.029）。与非EMD患者相比，EMD患者的生存结果较差。22.6%的患者在EMD时出现独特的CAR相关局部毒性，并与全身细胞因子释放综合征的发生和严重程度相关。到截止日期时，65%接受治疗的患者经历了EMD进展，主要表现为BCMA
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进展。
治疗前EMD免疫抑制微环境以耗竭的CD8+T细胞浸润为特征，与较差的临床结果相关。CAR-T细胞对复发/难治性EMD具有治疗活性，但长期生存益处可能有限。EMD特异性微环境可能会影响治疗，需要进一步努力来延长EMD缓解期并改善长期结果。
3.TGFβ I 型受体激酶抑制剂 vactosertib 与泊马度胺联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤：一项 1b 期临床试验
作者：
Malek E, Rana PS等
期刊：
Nat Commun. 2024 Aug 27;15(1):7388. doi: 10.1038/s41467-024-51442-2. PMID: 39191755; PMCID: PMC11350185.
转化生长因子-β (TGFβ) 信号通路的功能性阻断可提高细胞毒性和免疫疗法的疗效。我们在此进行了一项1b期研究 (ClinicalTrials.gov.，NCT03143985 )，口服TGFβ I型受体激酶抑制剂vactosertib与泊马度胺联合治疗已接受过≥2线化学免疫疗法的复发和/或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者，其安全性、耐受性和最大耐受剂量 (200mg，每日两次) 为主要研究终点。次要终点为持续的临床反应、良好的药代动力学参数和82%的6个月无进展生存期。Vactosertib与泊马度胺联合治疗在所有剂量水平下均耐受性良好，并显示出可控的不良事件特征。探索性分析表明，vactosertib与泊马度胺联合治疗还降低了患者骨髓中的 TGFβ水平以及表达免疫抑制标志物PD-1的CD8
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T细胞水平。
体外实验表明，vactosertib+泊马度胺联合治疗降低了MM细胞系和患者肿瘤细胞的活力，并增加了 CD8
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T细胞的细胞毒性活性。
Vactosertib是一种安全的治疗方法，具有肿瘤内在活性，可以克服肿瘤微环境中的免疫抑制挑战，重新激活T细胞的适应性。Vactosertib有望改善对传统药物有耐药性的大量预处理MM患者的免疫治疗反应。
4.艾沙妥昔单抗联合卡非佐米-地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤患者与卡非佐米-地塞米松治疗的比较 (IKEMA)：一项3期随机对照试验的总体生存率分析
作者：
Yong K, Martin T等
期刊：
Lancet Haematol. 2024 Jul 24:S2352-3026(24)00148-0. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00148-0. Epub ahead of print. PMID: 39067465.
这项前瞻性、随机、开放标签、阳性对照的 3 期研究纳入了来自北美、南美、欧洲和亚太地区 16 个国家/地区的 69 个研究中心的 18 岁或以上复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者之前接受过一至三种治疗。患者被随机分配（3:2）接受艾沙妥昔单抗加卡非佐米-地塞米松治疗（艾沙妥昔单抗组）或卡非佐米-地塞米松治疗（对照组）。该试验的主要终点是无进展生存期，治疗持续至出现进展、不可接受的毒性或患者要求停药。
2017 年 11 月 15 日至 2019 年 3 月 21 日期间，共招募了302名患者并随机分配：179 名（59%）为艾沙妥昔单抗组，123 名（41%）为对照组。169名（56%）患者为男性，133名（44%）为女性，214名（71%）为白人，50名（17%）为亚裔，9名（3%）为黑人或非裔美国人，3名（1%）为混血儿。在本次总生存期分析的数据截止时（2023年2月7日），艾沙妥昔单抗组发生了79起（44%）总生存事件，对照组发生了59起（48%）总生存事件（中位随访时间为56.61个月 [IQR 54.90-58.02]）。艾沙妥昔单抗组的中位总生存期（以月为单位）未达到（NR；95% CI 52.17-NR），对照组为50.60个月（38.93-NR）（风险比 [HR] 0.855 [95% CI 0.608-1.202]，名义单侧p=0.18）。艾沙妥昔单抗组的48个月生存概率为59.7%（95% CI 52.0-66.7），对照组为52.2%（95% CI 42.7-60.8）（基于 Kaplan-Meier 分析）。在艾沙妥昔单抗组中观察到下次治疗时间 (HR 0.583 [95% CI 0.429-0.792]，名义单侧p=0.0002) 和无二次进展生存期 (0.663 [0.491-0.895]，名义单侧p=0.0035) 的改善。最常见的治疗中出现的不良事件是输液反应 (艾沙妥昔单抗组82 [46%] 例，对照组4 [3%] 例) 和上呼吸道感染 (分别为71 [40%] 例和34 [28%] 例)。尽管艾沙妥昔单抗组的暴露时间增加了30周，但两组因治疗中出现的不良事件而停药的人数相似 (艾沙妥昔单抗组 24 [14%] 例，对照组 22 [18%] 例)。在研究治疗期间，艾沙妥昔单抗组有12名（7%）患者，对照组有6名（5%）患者出现治疗相关不良事件并导致死亡。
